Мирена/Mirena спираль оригинал Турция/Германия

Жатырішілік терапиялық жүйе

Мирена спиралы – қажетсіз жүктіліктен қорғаудың сенімді және тиімді құралы, оны қолдану мерзімі ұзақ. Осы гормондық спиралды қолдана бастаған мың әйелге шаққанда бірінші жыл ішінде жоспарланбаған жүктіліктің екі жағдайы ғана кездеседі.

Фертильділік спираль алынғаннан кейін бірден қалпына келеді. Әйелдерде жүкті болу мүмкіндігі препаратты қолдануды тоқтатқаннан кейін (үш айдан алты айға дейін) өте сирек қалпына келеді.

Айта кету керек, кез келген басқа гормоналды контрацепция сияқты, Мирена спиралы әйелді жыныстық жолмен берілетін аурулардан (ЖЖБИ) қорғай алмайды.

Жатырішілік емдік жүйе (ЖІЖ) - өткізгіш түтікке (өткізгіш компоненттері: кірістіру түтігі, поршень, бағыттаушы сақина, тұтқа және сырғытпа) орналастырылған Т-тәрізді левоноргестрелді босататын құрылым.

ЖІС Т-тәрізді корпусқа орналастырылған және левоноргестрелдің (20 мкг/24 сағ) бөлінуін реттейтін мөлдір емес қабықшамен қапталған ақ немесе ақ дерлік гормон-эластомерлі өзектен тұрады.

Ақ түсті "Т" корпусы бір ұшында ілмекпен, екінші жағында екі иықпен қамтамасыз етілген; жүйені алып тастау үшін топсаға қоңыр жіптер бекітілген. Т-тәрізді конструкцияда барий сульфаты бар, бұл оны рентгендік зерттеуде көрінетін етеді. ЖІС көзге көрінетін қоспалардан таза.

Қосымша заттар: полидиметилсилоксанды эластомерден жасалған өзек; салмағы 30-40% сусыз коллоидты кремний диоксиді бар полидиметилсилоксанды эластомерден жасалған мембрана.

Басқа компоненттер: Салмағы 20-24% барий сульфаты бар полиэтиленнен жасалған Т-тәрізді корпус., салмағы ≤1% темір оксидімен қара түске боялған қоңыр полиэтиленнен жасалған жұқа жіп.

Жеткізу құрылғысы: өткізгіш - 1 дана.

Құрамы өткізгіші бар 1 ӘТК келтірілген.

ЖІС (1) - стерильді блистер (1) - картон пакеттер.

Клиникалық-фармакологиялық топ: Гестаген

Фармако-терапиялық топ: Гестаген

Фармакологиялық әсер

Левоноргестрелді босататын Мирена® ЖИА негізінен жергілікті гестагендік әсерге ие. Гестаген (левоноргестрел) ол тікелей жатыр қуысына шығарылады, бұл оны өте төмен тәуліктік дозада қолдануға мүмкіндік береді. Левоноргестрелдің эндометриядағы жоғары концентрациясы оның эстрогендік және прогестерондық рецепторларының сезімталдығын төмендетуге ықпал етеді, эндометрияны эстрадиолға қарсы иммунитетті етеді және күшті пролиферацияға қарсы әсер етеді. Мирена® ЖИА қолданған кезде эндометрияда морфологиялық өзгерістер және жатырда бөгде заттың болуына әлсіз жергілікті реакция байқалады. Жатыр мойны секрециясының тұтқырлығының жоғарылауы сперматозоидтардың жатыр қуысына енуіне жол бермейді, сперматозоидтардың қозғалғыштығының төмендеуіне және эндометрияның өзгеруіне байланысты жұмыртқаны ұрықтандыру ықтималдығы төмендейді. Кейбір әйелдерде овуляцияның бәсеңдеуі орын алады.

Мирена® ЖИА-ның бұрын қолданылуы репродуктивтік функцияға әсер етпейді. Балалы болғысы келетін әйелдердің шамамен 80%-ында ЖИА алынғаннан кейін 12 ай ішінде жүктілік болады.

Мирена® ЖИА қолданудың алғашқы айларында эндометрия пролиферациясының бәсеңдеуі үдерісінің салдарынан қынаптан "жағынды" қанды бөліністердің бастапқы күшеюі байқалуы мүмкін. Осыдан кейін эндометрия пролиферациясының айқын бәсеңдеуі Мирена® ЖИА қолданатын әйелдерде етеккір қан кетулерінің ұзақтығы мен көлемінің азаюына әкеледі. Аздаған қан кетулер көбінесе олиго- немесе аменореяға айналады. Бұл жағдайда аналық бездердің қызметі және қан плазмасындағы эстрадиол концентрациясы қалыпты болып қалады.

Мирена® ЖИА идиопатиялық меноррагияны, яғни эндометрияда гиперпластикалық процестер болмаған кездегі меноррагияны (эндометрия обыры, жатырдың метастаздық зақымдануы, жатыр қуысының деформациясына әкелетін шырышты немесе ірі интерстициальды миоматозды түйін, аденомиоз), эндометритті, экстрагенитальді ауруларды және айқын гипокоагуляциямен (мысалы, Виллебранд ауруы, ауыр тромбоцитопения) қатар жүретін жағдайларды емдеу үшін қолданылуы мүмкін. симптомдары меноррагия болып табылады. Мирена® ЖИА қолданғаннан кейін 3 айдан кейін меноррагиясы бар әйелдерде етеккір қанының жоғалуы 62-94%-ға және 6 ай қолданғаннан кейін 71-95%-ға төмендейді.

Мирена® ЖИА-ны 2 жыл бойы қолданған кезде препараттың тиімділігі (етеккір қан жоғалтуының төмендеуі) хирургиялық емдеу әдістерімен (эндометриялық абляция немесе резекция) салыстыруға болады. Жатырдың шырышты асты миомасына байланысты меноррагиялар кезінде емге қолайлы жауап азырақ болуы мүмкін. Менструальдық қан жоғалтудың төмендеуі темір тапшылығы анемиясының қаупін азайтады. Мирена® ЖИА дисменорея симптомдарының айқындылығын азайтады.

Мирена® ЖИА-ның эстрогендермен үздіксіз емдеу кезінде эндометриялық гиперплазияның алдын алудағы тиімділігі эстрогенді пероральді және тері астына қолданғанда бірдей жоғары болды.

Фармакокинетика

ЖИА белсенді ингредиенті Мирена® - левоноргестрел, тікелей жатыр қуысына шығарылады. Әртүрлі уақыт нүктелеріндегі есептелген in vivo босату жылдамдығы 1-кестеде келтірілген.

Кесте 1. Мирена® ЖІС үшін есептелген in vivo босату жылдамдығы

Уақыттың есептелген босату жылдамдығы in vivo
(мкг/24 сағ)

Бастапқы кезең 20

Енгізілгеннен кейін 1 жылдан кейін 18
Енгізілгеннен кейін 5 жылдан кейін 10
Енгізілгеннен кейін 6 жыл өткен соң 9
5 жыл ішіндегі орташа мән 15
6 жыл ішіндегі орташа мән 15

Сору

ЖИА енгізгеннен кейін Мирена® левоноргестрел жатыр қуысына дереу шығарыла бастайды, бұл оның қан плазмасындағы концентрациясын өлшеу деректерімен дәлелденеді. Босап шыққан левоноргестрелдің жүйелік биожетімділігі 90%-дан астамын құрайды.

ЖИА енгізгеннен кейін Мирена® левоноргестрел қан плазмасында 1 сағаттан кейін анықталады. Cmax 414 пг/мл құрайды және енгізгеннен кейін 2 апта ішінде жетеді. Босап шығу жылдамдығының төмендеуіне сәйкес дене салмағы 55 кг-нан асатын репродуктивті жастағы әйелдердің қан плазмасындағы левоноргестрелдің орташа концентрациясы 6 айдан кейін анықталған 206 пг/мл-ден (25-75-ші процентильдер: 151 пг/мл-264 пг/мл) төмендейді. , 12 айдан кейін 194 пг/мл-ге (146 пг/мл-266 пг/мл) және 131 пг/мл-ге (113 пг/мл- 161 пг/мл) 60 айдан кейін. Левоноргестрелдің орташа концентрациясы 72 айдан кейін (6 жыл) 113 пг/мл (87.3 пг/мл-155 пг/мл) құрады.

Мирена® ЖИА-ның эндометрияға жергілікті әсер етуі үшін қажетті жатыр қуысында препараттың жоғары жергілікті экспозициясы эндометриядан миометрияға қарай концентрацияның жоғары градиентін (эндометриядағы левоноргестрел концентрациясы оның миометриядағы концентрациясынан 100 еседен астам асады) және левоноргестрелдің төмен концентрациясын қамтамасыз етеді. қан плазмасында (левоноргестрелдің эндометриядағы концентрациясы оның қан плазмасындағы концентрациясынан 1000 еседен астам асады).

Мирена® ЖІС эстрогендерді қолданумен бір мезгілде қолданатын постменопаузадағы әйелдерде левоноргестрелдің қан плазмасындағы медианалық концентрациясы 12 айдан кейін анықталған 257 пг/мл-ден (25-75-ші процентильдер: 186 пг/мл-326 пг/мл) төмендейді. , 60 айдан кейін 149 пг/мл-ге (122 пг/мл-180 пг/мл) дейін. Мирена® ЖІС-ін эстрогендерді пероральді қабылдаумен бір мезгілде қолданғанда 12 айдан кейін анықталатын қан плазмасындағы левоноргестрел концентрациясы шамамен 478 пг/мл-ге дейін артады (25-75-ші процентильдер: 341 пг/мл-655 пг/мл), бұл SHBG синтезінің индукциясына байланысты.

Тарату

Левоноргестрел спецификалық емес түрде қан плазмасының альбуминімен және спецификалық - жыныстық гормондарды байланыстыратын глобулинмен (ШГГГ) байланысады. Айналымдағы левоноргестрелдің 2%-дан азы бос стероид түрінде болады.

Левоноргестрел ҚТҚГ-мен жоғары аффинділікпен байланысады. Осыған байланысты қан плазмасындағы ҚТҚГ концентрациясының өзгеруі қан плазмасындағы левоноргестрелдің жалпы концентрациясының жоғарылауына (ҚТҚГ жоғары концентрациясында) немесе төмендеуіне (ҚТҚГ төмен концентрациясында) әкеп соғады. ҚТГ концентрациясы Мирена® ЖИА енгізгеннен кейін 1 ай ішінде орта есеппен шамамен 20-30%-ға төмендейді, қолданудың бірінші жылында осы деңгейде қалады және кейіннен аздап жоғарылайды. ҚТГ концентрациясы қолданудың 6 жылы ішінде тұрақты болып қалады. Левоноргестрелдің орташа көрінетін Вд шамамен 106 Л құрайды.

Дене салмағы мен плазмадағы SHBG концентрациясы левоноргестрелдің жүйелік концентрациясына әсер ететіндігі дәлелденді, яғни дене салмағының төмендігі және/немесе SHBG концентрациясы жоғары болған кезде левоноргестрелдің концентрациясы жоғары болады. Репродуктивті жастағы, дене салмағы төмен (37-55 кг) әйелдерде левоноргестрелдің қан плазмасындағы орташа концентрациясы шамамен 1,5 есе жоғары.

Зат алмасу

Левоноргестрел айтарлықтай дәрежеде метаболизденеді. Метаболизмнің ең маңызды жолдары Δ4-3-оксо тобының тотықсыздануы және 2α, 1β және 16β позицияларында гидроксилдену, содан кейін конъюгация болып табылады. CYP3A4 левоноргестрелдің тотығу метаболизміне қатысатын негізгі фермент болып табылады. Қолда бар in vitro деректер левоноргестрел үшін редукциямен және конъюгациямен салыстырғанда CYP-делдалдық биотрансформация реакцияларының маңыздылығы шамалы екенін көрсетеді.

Шығару

Левоноргестрелдің қан плазмасынан жалпы клиренсі шамамен 1 мл/мин/кг құрайды. Өзгермеген күйінде левоноргестрел аз мөлшерде ғана шығарылады. Метаболиттер негізінен метаболиттермен ұсынылған терминалдық фазада шамамен 1.77. T1/2-ге тең экскреция коэффициентімен ішек және бүйрек арқылы шығарылады, шамамен бір тәулікті құрайды.

Сызықтық/сызықтық емес

Левоноргестрелдің фармакокинетикасы ҚТГ концентрациясына байланысты, оған өз кезегінде эстрогендер мен андрогендердің концентрациясы әсер етеді. ҚТГ концентрациясының төмендеуі қан плазмасындағы левоноргестрелдің жалпы концентрациясының төмендеуіне алып келеді, бұл левоноргестрел фармакокинетикасының уақытқа байланысты бейсызықтығын көрсетеді. Мирена® ЖИА-ның негізінен жергілікті әсерін ескере отырып, левоноргестрелдің жүйелік концентрациясының өзгеруінің Мирена® ЖИА тиімділігіне әсері екіталай.

Мирена® препаратының көрсеткіштері

• контрацепция;
• идиопатиялық меноррагия;
• эстрогендермен гормондарды алмастыру терапиясын (ГГТ) жүргізу кезінде эндометриялық гиперплазияның алдын алу.