Ноксафил® (Noxafil®)/позаконазол (posaconazole) NOXAFIL 40 MG/ML ORAL SÜSPANSİYON

Саудалық атауы

Ноксафил®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Позаконазол

Дәрілік түрі

Ішуге арналған суспензия 40 мг/мл, 105 мл

Құрамы

1 мл суспензияның құрамында

белсенді зат - микронизацияланған позаконазол 40 мг,

қосымша заттар: полисорбат-80, симетикон, натрий бензоаты (Е 211), натрий цитраты дигидраты, лимон қышқылы моногидраты, глицерин, ксантан шайыры, глюкоза ерітіндісі, титан диоксиді (Е 171), жасанды шие хош иістендіргіші, тазартылған су

Сипаттамасы

Ақ немесе ақ дерлік түсті суспензия. Жартылай қатты, жартылай мөлдірден ақ түске дейінгі бөлшектердің болуына рұқсат етіледі

Фармакотерапиялық топ

Жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар. Триазол туындылары. Позаконазол

АТХ коды J02AC04

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Сіңіру

Позаконазол орта есеппен 3-тен 5 сағатқа дейін сіңіріледі. 800 мг-ға дейінгі дозаларда бір реттік және қайталап қолданғанда позаконазолдың фармакокинетикасы сызықты болады. Позаконазолды тәулігіне 800 мг-нан астам дозада қолданған кезде оның экспозициясының жоғарылауы байқалмайды. рН өзгеруі позаконазолдың сіңуіне әсер етпейді.

Позаконазолдың жалпы тәуліктік дозасын (800 мг) күніне екі рет 400 мг екі дозаға бөлу бір реттік қабылдаумен салыстырғанда экспозицияның 184%-ға жоғарылауына әкеледі.

Ас қабылдаудың сіңірілуіне әсері. Позаконазолдың орташа концентрациясы калориясы төмен, майы аз тағаммен (14 грамм май) қабылдағанда шамамен 2.6 есе, ал майы жоғары тағаммен (~ 50 грамм май) қабылдағанда 4 есе жоғары. Позаконазолды тамақпен бірге қабылдау керек.

Тарату

Позаконазолдың таралу көлемі үлкен (1 774 л), шеткергі тіндерге экстенсивті енуі болжанады. Препараттың 98%-дан астамы қан плазмасының ақуыздарымен, негізінен альбуминмен байланысады.

Зат алмасу

Позаконазолдың белсенді айналымдағы метаболиттері жоқ және оның концентрациясы CYP450 цитохромы тежегіштерінің әсерінен өзгеруі екіталай. Айналымдағы метаболиттер санының негізгі бөлігін позаконазолдың глюкуронидті конъюгаттары және аздаған бөлігін тотыққан (CYP450 арқылы) метаболиттер құрайды. Метаболиттердің несеппен және нәжіспен шығарылуы енгізілген дозаның шамамен 17%-ын құрайды.

Шығару.

Позаконазол организмнен баяу шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңінің орташа ұзақтығы - 35 сағат (20-дан 66 сағатқа дейін), ал жалпы клиренсі - 32 л/сағ. Препарат негізінен нәжіспен шығарылады (радиоизотоппен таңбаланған дозаның 77%), бұл ретте негізгі бөлігі (66%) өзгермеген күйінде шығарылады. Бүйректік клиренсі - қабылданған дозаның шамамен 14%-ын құрайды, несеппен шығарылады (< 0.2% - өзгермеген күйде). Тепе-теңдік концентрациясына препаратты бірнеше рет қолданғаннан кейін 7 - 10 күннен кейін жетеді.

Пациенттердің ерекше санаттарындағы фармакокинетикасы

Балалар

Позаконазолды бірнеше қабылдауға бөлінген 800 мг тәуліктік дозада қолданғаннан кейін 8 - 17 жас аралығындағы пациенттерде (776 нг/мл) препараттың қан плазмасындағы орташа концентрациясы 18 - 64 жастағы пациенттерде (817 нг/мл) осы көрсеткішпен салыстырылады. Жасөспірімдердегі (13 - 17 жас) посаконазолдың орташа тепе-теңдік концентрациясының мәні ересектерде (≥ 18 жаста) осындаймен салыстыруға болады.

8 жасқа толмаған балалар үшін фармакокинетикалық деректер жоқ.

Жынысы

Ерлер мен әйелдерде позаконазолдың фармакокинетикасы еш айырмашылығы жоқ.

Егде жастағы емделушілер (65 жасқа дейін)

Егде жастағы емделушілерде 18-45 жас аралығындағы емделушілермен салыстырғанда қан плазмасындағы Смах (26%-ға) және AUC (29%-ға) ең жоғары концентрациясының жоғарылауы байқалды. Жас мөлшері позаконазолдың фармакокинетикасына әсер етпейді. Позаконазолдың қауіпсіздік профилі жас және егде жастағы адамдарда бірдей. Сондықтан егде жастағы топтағы емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес.

Жарыс

Қара терілі пациенттерде позаконазолдың AUC және Cmax шамалы төмендегені туралы деректер бар, кез келген расс тұлғалары үшін дозаны түзету талап етілмейді.

Дене салмағы

Дене салмағы 120 кг-нан асатын пациенттерде позаконазолдың экспозициясы біршама төмен. Мұндай пациенттерді емдеу кезінде зеңдік жұқпаның таралу мүмкіндігіне байланысты емнің тиімділігін мұқият бақылау қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйректің жеңіл және орташа жеткіліксіздігі (креатинин КК клиренсі 20 мл/мин/1.73 м2) позаконазолдың фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан дозаны түзету қажет емес.

Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (КК < 20 мл/мин/1.73 м2) позаконазол концентрациясы бүйрек жеткіліксіздігі онша айқын емес пациенттермен салыстырғанда (вариация коэффициенті - 96%) айтарлықтай өзгереді (вариация коэффициенті – 40%). Позаконазолдың бүйректік клиренсі елеусіз болғандықтан, дозаны түзету қажет емес. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде позаконазолдың экспозициясы тұрақты емес. Мұндай пациенттерді емдеу кезінде зеңдік жұқпаның таралу мүмкіндігіне байланысты емнің тиімділігін мұқият бақылау қажет.

Позаконазол гемодиализ кезінде шығарылмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде (n=12 шектеулі зерттеу), Бала-Пью бойынша А, В немесе С класы, бауыр функциясының бұзылуына сәйкес Смах мәндері төмендейді (тиісінше жеңіл, орташа және ауыр дәрежелер үшін 545, 414 және 347 нг/мл), ал бауыр жеткіліксіздігі жоқ емделушілерде Смах мәндері (орташа 508 нг/мл). Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде бауыр функциясының қалыпты функциясы бар пациенттермен салыстырғанда (22.1 сағ) жартылай шығарылу кезеңінің (тиісінше жеңіл, орташа және ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі үшін 26.6; 35.3 және 46.1 сағ) ұлғаюы байқалады. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде фармакокинетикасын зерттеу деректерінің жеткіліксіздігіне байланысты дозаны түзету бойынша ұсыныстар әзірленбеген.

Фармакодинамика

Ноксафилдің белсенді заты® позаконазол эргостерол биосинтезінің маңызды сатысын катализдейтін ланостерол 14 зат-деметилаза ферментінің тежегіші болып табылады. Осының салдарынан позаконазол ашытқылар мен зең саңырауқұлақтарына, соның ішінде тұқымдас саңырауқұлақтарға қарсы зеңге қарсы белсенділіктің кең спектріне ие Candida (оның ішінде штаммдардың C. albicans, флуконазолға, вориконазолға және итраконазолға төзімді, C. krusei және Б. glabrata, флуконазолға сезімталдығы төмен, C. lusitaniae, амфотерицин В-ға сезімталдығы төмен), Aspergillus (соның ішінде флуконазолға, вориконазолға, итраконазолға және амфотерицин В-ға төзімді штаммдар) және зигомицеттер сияқты азолдарға сезімтал емес деп саналатын саңырауқұлақтарға қарсы (мысалы, штаммдар Absidіa, Mucor, Rhizopus и Rhizomucor). In vitro позаконазол штамдарға қарсы фунгицидтік әсер етеді Aspergillus, диморфты саңырауқұлақтар (Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Penicillium marneffei и Coccidioides immitis) және тектегі кейбір саңырауқұлақтар Candida.

Сонымен қатар, позаконазол мыналарға қарсы тиімді болады: Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus, A. ochraceus), Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.; Candida dubliniensis, C. famata, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. kefyr, C. rugosa, C. tropicalis, C. zeylanoides, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis, Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidia spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.

Ноксафил® азолдарға төзімді немесе сезімталдығы төмен ашытқылар мен зең саңырауқұлақтарының кең спектріне қарсы белсенді:

• түрлері Candida (қоса алғанда C. albicans флуконазолға, вориконазолға және итраконазолға төзімді;

• krusei. C және C. glabrata, флуконазолға сезімталдығы аз;

• lusitaniae. C, амфотерицин В-ға сезімталдығы аз);

• Aspergillus (флуконазолға, вориконазолға, итраконазолға және амфотерицин В-ға сезімтал емес штаммдарды қоса алғанда);

• зигомицеттер (Absidia, Mucor, Rhizopus және Rhizomucor).

Зертханалық жағдайларда Ноксафил® келесі түрлерге қарсы фунгицидтік белсенділік көрсетті:

• Aspergillus;

• диморфты саңырауқұлақтар (Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Penicillium marneffei;

• Coccidioides immitis;

• кейбір түрлері Candida.

Айғақтар қолдануға

• ересектер мен 13 жастан бастап балалардағы зең инфекцияларын емдеу.

• орофарингеальді кандидоз, оның ішінде итраконазолға және флуконазолға резистенттілігі бар пациенттерде

• амфотерицин В, итраконазол немесе вориконазолға төзімділігі бар пациенттерде немесе осы препараттарға төзімсіздігі бар пациенттерде инвазиялық аспергиллез

• өңеш кандидозы немесе кандидемия амфотерицин В, флуконазол немесе итраконазолға төзімділігі бар емделушілерде немесе осы препараттарға төзімсіздігі бар емделушілерде

• фузариум

• зигомикоз

• криптококкоз

• хромобластомикоздар

• мицетома

• кокцидидомикоз

• ересектерде және 13 жастан асқан балаларда ашытқы немесе зең саңырауқұлақтарынан туындаған инвазиялық зең инфекцияларының алдын алу, мұндай инфекциялардың даму қаупі жоғары емделушілерде, ұзақ мерзімді нейтропениясы бар емделушілерде немесе қан түзетін дің жасушаларын трансплантациялауды қабылдаушылар.

Қолдану тәсілі және дозалары

Ішке тамақпен бірге немесе 240 мл сұйық нутрацевтикалық препараттармен (энтеральді қоректендіру) қолданылады. Қолданар алдында суспензиясы бар құтыны жақсылап шайқау қажет.

Дозалауға ыңғайлы болу үшін градуирленген қасық-дозатор қоса беріледі. Әр қолданғаннан кейін қасықты ағынды сумен шаю керек.

Кесте.1. Көрсеткіштерге сәйкес ұсынылатын дозалар.

Ноксафил® дозасын тәулігіне 800 мг-ден астам арттыру емдеу тиімділігінің артуына әкелмейді.

Резистенттілік инфекцияның үдеуі немесе кем дегенде 7 күн бойы емдік дозаларда зеңге қарсы тиімді дәрілерді қолданудан әсердің болмауы ретінде анықталады.

Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде қолданылуы. Бүйрек функциясының бұзылуымен дозаны түзету қажет емес, бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесінде позаконазолдың фармакокинетикасы айтарлықтай өзгермейді.

Бауыр жеткіліксіздігі кезінде қолдану. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қатысты шектеулі фармакокинетикалық деректер бар; дозаны модификациялау туралы бекітілген ұсынымдар жоқ.

Педиатрияда қолдану. Жасөспірімдер мен 13 жасқа толмаған балаларда қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жағымсыз әсерлері

жиі (>1/100, <1/10)

• нейтропения,

• анорексия, электролиттік теңгерімсіздік, гипокалиемия

• бас айналу, бас ауруы, парестезия, ұйқышылдық

• іштің ауыруы, ауыздың құрғауы, жүрек айнуы, құсу, диарея, диспепсия, іштің кебуі, іш қату

• бауыр функциялары көрсеткіштерінің жоғарылауы (АлАт, АсАт, сілтілі фосфатаза гамма глутамилтрансфераза, биллирубин)

• бөртпе, қышыну

• астения, шаршау, қызба

Клиникалық зерттеулердің нәтижелері бойынша жағымсыз әсерлер

Састтуралы (≥1/100,<1/10)

• билирубинемия, бауыр энзимдері құрамының жоғарылауы, гепатоцеллюлярлық бұзылулар

Жиі емес (≥1/1000 <1/100)

• бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі

• аллергиялық реакция және/немесе аса жоғары сезімталдық реакциясы

Сирек (≥1/10000 <1/1000)

• пируэттік қарыншалық тахикардияның дамуы (torsades de pointes)

• гемолитикалық-уремиялық синдром

• тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (негізінен трансплантаттың қабылданбауын немесе "трансплантант қожайынға қарсы" реакциясын бақылау үшін циклоспоринді немесе такролимусты қатар қабылдаған пациенттер арасында)

Қолдануға болмайтын жағдайлар

• позаконазолға немесе препараттың қандай да бір компонентіне жоғары сезімталдық

• бір мезгілде қолдану:

субстраттармен CYP3A4 - терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид немесе хинидин (өйткені бұл дәрілік заттардың плазмалық концентрациясының жоғарылауы QT аралығының ұзаруына және өте сирек пируэттік қарыншалық тахикардияның (torsades de pointes) дамуына әкелуі мүмкін)

CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін ГМГ-коА-редуктаза тежегіштерімен (қандағы ГМГ-коА-редуктаза тежегіштерінің концентрациясының жоғарылауы рабдомиолиздің дамуына әкелуі мүмкін)

ермексаз алкалоидтарымен (қан плазмасында ермексаз алкалоидтары концентрациясының жоғарылау қаупіне және эрготизмнің дамуына байланысты)

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Позаконазол УД (ІІ фазаның ферментативті реакциясы) глюкурондану жолымен метаболизденеді және р-гликопротеинмен (Р-gp) шығаруға арналған субстрат болып табылады. Сондықтан мұндай тазарту жолдарының ингибиторлары немесе индукторлары плазмадағы позаконазол концентрациясына әсер етуі мүмкін.

Рифабутин (тәулігіне 1 рет 300 мг) позаконазолдың Смах (қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы) және AUC ("концентрация-уақыт" қисығы астындағы аймақ) сәйкесінше 43% және 49% төмендеді. Позаконазол мен рифабутинді бір мезгілде қолданудан, егер оларды қолданудың пайдасы емделуші үшін қауіптен аспаса, аулақ болу керек.

Фенитоин (тәулігіне 1 рет 200 мг) позаконазолдың Смах және AUC сәйкесінше 41% және 50% төмендетті. Позаконазол мен фенитоинді, егер оларды қолданудың пайдасы емделуші үшін қауіптен аспаса, бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Антагонистер H2 гистаминді рецепторлар, протонды сорғы ингибиторлары (PPIs) және антацидтер.

Циметидин (тәулігіне 2 рет 400 мг) позаконазолдың Смах және AUC (тәулігіне 200 мг) әрқайсысын 39%-ға төмендетті. Позаконазол мен циметидинді бір мезгілде қолданудан, егер оларды қолданудың пайдасы емделуші үшін қауіптен аспаса, аулақ болу керек.

Эзомепразол (тәулігіне 40 мг) Cmax-ты 46%-ға және AUC-ты 32%-ға төмендетеді позаконазолды протонды сорғы тежегіштерімен бірге қабылдауға болмайды.

Ішек моторикасын жақсартатын құралдар

Метоклопрамид позаконазолмен бірге қабылдағанда қан плазмасындағы позаконазол концентрациясын төмендетеді. Метоклопрамидпен бірге қабылдағанда зеңдік жұқпаның таралу мүмкіндігіне байланысты емнің тиімділігін мұқият бақылау қажет.

Лорепрамид позаконазолдың плазмадағы концентрациясына әсер етпейді. Позаконазолды лорепрамидпен бірге қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді.

Глипизид (бір реттік дозасы 10 мг) позаконазолдың фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпейді.

Эфавиренз (тәулігіне 1 рет 400 мг) позаконазолдың Смах және AUC сәйкесінше 45% және 50% төмендетті. Позаконазол мен эфавирензді бір мезгілде қолданудан, егер оларды қолданудың пайдасы емделуші үшін қауіптен аспаса, аулақ болу керек.

Фосампренавир. Фосампренавирді позаконазолмен бірге қолдану плазмадағы позаконазол концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Фосампренавирді позаконазолмен бірге қолдану қажет болған жағдайда, зеңдік жұқпаның таралу мүмкіндігіне байланысты, емдеу тиімділігін барынша мұқият бақылау қажет.

Фосампренавирдің дозасын қайталап енгізу (10 күн ішінде күніне екі рет 700 мг) позаконазолдың Cmax және AUC (1-ші күні 200 мг QD, екінші күні күніне екі рет 200 мг, содан кейін күніне екі рет 400 мг) төмендетеді. х 8 күн) сәйкесінше 21% және 23%.

Позаконазолдың басқа дәрілік препараттарға әсері.

Позаконазол цитохромома Р450 жүйесінің ферменттерімен метаболизденбейді (клиникалық маңызы бар), бірақ CYP3A4 тежегіші болып табылады, сондықтан осы ферменттік жолмен метаболизденетін дәрілік заттардың плазмалық концентрациясы позаконазолмен бірге қолданғанда жоғарылауы мүмкін.

Құрт алкалоидтары. Позаконазол эргот алкалоидтарының (эрготамин және дигидроэрготамин) плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін, бұл эрготизмді тудыруы мүмкін. Ермексаз алкалоидтары мен позаконазолды бір мезгілде қолдануға болмайды.

Винка алкалоидтары. Позаконазол нейротоксикалық реакцияларды тудыруы мүмкін винка алкалоидтарының (мысалы, винкристин және винбластин) плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Сондықтан, егер біріктірілген емнің артықшылығы емделуші үшін қауіптен аспаса, позаконазол мен винка алкалоидтарын бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Егер бұл препараттарды бір мезгілде қолдану қажет болса, винка алкалоидтарының дозасын түзету ұсынылады.

Циклоспорин. Жүрек трансплантациясынан өткен және циклоспориннің тұрақты дозасын қолданған емделушілерде позаконазол тәулігіне 1 рет 200 мг дозада қандағы циклоспорин концентрациясын жоғарылатып, соңғысының дозасын төмендетуді талап етті. Циклоспорин қабылдап жүрген пациенттерде позаконазолды қолдануды бастамас бұрын, соңғысының дозасын төмендету керек (мысалы, нақты дозаның ¾ дейін). Позаконазолмен емдеу кезеңінде және оны аяқтағаннан кейін қандағы циклоспорин концентрациясын мұқият бақылап, қажет болған жағдайда циклоспорин дозасын түзету керек.

Такролимус. Позаконазол такролимустың Смах және AUC (бір реттік дозасы - дене салмағына 0.05 мг/кг) сәйкесінше 121% және 358% арттырды. Ауруханаға жатқызуды және/немесе позаконазолды тоқтатуды талап ететін клиникалық маңызды дәрілік өзара әрекеттесулердің жағдайлары белгілі. Такролимусты қабылдап жүрген емделушілерде позаконазолды қолдануды бастамас бұрын, соңғысының дозасын азайту керек (мысалы, нақты дозаның 1/3 бөлігіне дейін). Позаконазолмен емдеу кезінде және оны аяқтағаннан кейін қандағы такролимус концентрациясын мұқият бақылау керек, қажет болған жағдайда такролимус дозасын түзету керек.

Сиролимус. Позаконазолдың қайталама дозасын енгізу (16 күн бойы тәулігіне 2 рет 400 мг) сиролимустың Смах және AUC (бір реттік дозасы - 2 мг) сәйкесінше орта есеппен 6,7 есе және 8,9 есе арттырады. Позаконазолды сиролимусты қабылдап жүрген емделушілерге тағайындағанда, соңғысының дозасын азайту керек (мысалы, нақты дозаның 1/10 бөлігіне дейін) және сиролимустың қандағы концентрациясын жиі бақылау керек. Қандағы сиролимус концентрациясын емдеуді бастамас бұрын, емдеу кезінде және позаконазолмен емдеу аяқталғаннан кейін бақылау ұсынылады, қажет болған жағдайда сиролимус дозасын түзетеді.

Рифабутин. Позаконазол рифабутиннің Смах және AUC сәйкесінше 31% және 72% арттырады. Позаконазол мен рифабутинді бір мезгілде қолданудан, егер оларды қолданудың пайдасы емделуші үшін қауіптен аспаса, аулақ болу керек. Бұл препараттарды бір мезгілде қолданғанда қан формуласын және рифабутин концентрациясының (мысалы, увеит) жоғарылауымен байланысты жағымсыз әсерлердің дамуын мұқият бақылау ұсынылады.

.Мидазолам Позаконазолдың қайталама дозасын енгізу (7 күн ішінде тәулігіне 2 рет 200 мг) мидазоламның Смах және AUC (бір реттік дозасы - көктамыр ішіне 0,4 мг) сәйкесінше орта есеппен 1,3 және 4,6 есе арттырды. Позаконазол 400 мг дозада тәулігіне 2 рет 7 күн бойы мидазоламның Смах және AUC деңгейін (көктамыр ішіне енгізгенде) сәйкесінше 1,6 және 6,2 есе арттырды. Позаконазолдың екі дозалау режимі де мидазоламның Смах және AUC (бір реттік дозасы - 2 мг ішке) сәйкесінше 2,2 және 4,5 есе арттырды. Бір мезгілде қолданғанда позаконазол 200 мг немесе 400 мг дозада (ішке) мидазоламның жартылай шығарылу кезеңін шамамен 3-4 сағаттан 8-10 сағатқа дейін ұзартады. Позаконазолмен бір мезгілде қолданғанда CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін бензадиазепиндердің дозасын түзету ұсынылады.

), ИндинавирTC), Ламивудин (3AZTЗидовудин (. Позаконазолдың зидовудин, ламивудин, индинавир сияқты препараттардың фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсерлері байқалған жоқ; сондықтан бұл препараттарды бірге қолданғанда дозаны түзету қажет емес.

АИТВ-протеаза тежегіштері. АИТВ протеаза тежегіштері CYP3A4 субстраты болғандықтан, позаконазол плазмадағы АИТВ протеаза тежегіштерінің деңгейін жоғарылатады деп күтілуде. Позаконазолды қолдану (7 күн ішінде тәулігіне 2 рет 400 мг) атазанавирдің Смах және AUC (7 күн ішінде тәулігіне 1 рет 300 мг) сәйкесінше орта есеппен 2,6 және 3,7 есе арттырады. Аз дәрежеде позаконазолды қолдану (7 күн ішінде тәулігіне 2 рет 400 мг) ритонавирмен бір мезгілде мәжбүрлі режимде қолданғанда атазанавирдің Смах және AUC жоғарылатады (300 мг атазанавир + 100 мг ритонавирді 7 күн ішінде тәулігіне 1 рет). - сәйкесінше орта есеппен 1,5 және 2,5 есе. Позаконазолмен бірге CYP3A4 цитохромдары арқылы метаболизденетін антиретровирустық препараттарды бірге қолданған жағдайда ықтимал жағымсыз және/немесе уытты реакцияларды уақтылы анықтау мақсатында мұқият бақылау ұсынылады.

.4A3CYP бастапқы метаболизденетін редуктазалар арқылы CoA-GНМ ингибиторлары Позаконазолдың пероральді қайталама дозасын (13 күн бойы күніне бір рет 50, 100 және 200 мг) енгізу симвастатиннің Cmax және AUC (бір реттік дозасы 40 мг) сәйкесінше орта есеппен 7.4 - 11.4 есе және 5.7- 10.6 есе арттырады. НМG-CoA тежегіштерінің жоғары концентрациясы плазмадағы редуктазалар рабдомиолизбен байланысты болуы мүмкін. Позаконазол мен НМG-CoA тежегіштерін бірге енгізу бастапқыда CYP3A4 арқылы метаболизденетін редуктазалар қарсы көрсетілімді.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары CYP3A4 изоферменті арқылы метаболизденеді. Позаконазолмен бір мезгілде қолданғанда кальций өзекшелерінің блокаторларын қолданумен байланысты жағымсыз және/немесе уытты реакцияларға жиі мониторинг жүргізу және қажет болған жағдайда олардың дозасын түзету ұсынылады.

Айрықша нұсқаулар

Аса жоғары сезімталдық

Басқа азолдарға аса жоғары сезімталдығы бар пациенттерде позаконазолды қолданғанда сақтық таныту керек.

.уыттылықГепато Бауыр тарапынан реакциялар (мысалы, АЛТ, АСТ, сілтілік фосфатаза белсенділігінің, қан сарысуындағы жалпы билирубин мөлшерінің әлсіз немесе орташа жоғарылауы және/немесе клиникалық айқын білінетін гепатит) әдетте терапии тоқтатқаннан кейін қайтымды болады. Кейбір жағдайларда функционалдық көрсеткіштердің қалыпқа келуі терапияны тоқтатпай жүреді және тек жекелеген жағдайларда емдеуді тоқтату қажет. Бауыр тарапынан аса ауыр бұзылулар, соның ішінде холестаз немесе бауыр жеткіліксіздігі позаконазолды қолданғанда ауыр негізгі аурулары (мысалы, қатерлі қан аурулары) бар емделушілерде өте сирек кездеседі.

QT аралығын ұзарту. Позаконазолды QT аралығын ұзартатын және/немесе CYP3A4 субстраттары болып табылатын препараттармен бірге қолдануға болмайды.

Жүрек ырғағының бұзылу қаупі жоғары пациенттерде Ноксафилді® қолданғанда сақ болу керек, атап айтқанда:

- туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұзаруы кезінде

- кардиомиопатия болған кезде, әсіресе жүрек жеткіліксіздігімен

- синустық брадикардия кезінде

- симптоматикалық аритмия диагнозы қойылған кезде

Бақылау керек электролиттік баланс, әсіресе қан сарысуындағы калий, магний және кальцийдің мөлшері және қажет болған жағдайда позаконазолмен емдеуді бастамас бұрын және емдеу кезінде тиісті түзетулерді енгізу.

Жүктілік және лактация

Жүктілік кезінде посаконазолды қолдану ана үшін күтілетін пайда ұрық үшін ықтимал қауіптен асып кеткен жағдайда ғана мүмкін болады.

Посаконазол емшек сүтімен емізетін әйелдерге, егер оны қолданудың күтілетін пайдасы нәресте үшін ықтимал қауіпті ақтайтын болса ғана қолданылады.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Ұсынылған дозаларда Ноксафил® көлік құралдарын немесе күрделі техникалық құрылғыларды басқару қабілетіне әсер етпейді.

Артық дозалануы

Белгілері - кездейсоқ артық дозалану препаратты 3 күн бойы тәулігіне 2 рет 1200 мг-ден қабылдаған бір емделушіде тіркелді.

Артық дозаланғанда жағымсыз әсерлердің күшеюі мүмкін.

- Емдеуартық дозалану құбылыстары туындаған кезде симптоматикалық және демеуші ем ұсынылады. Асқазаннан сіңірілмеген препараттың қалдықтарын кетіру үшін стандартты шаралар қолданылады: асқазанды шаю, сумен ұнтақталған белсендірілген көмір. Препарат гемодиализ жолымен шығарылмайды. Шұғыл көмек көрсетілгеннен кейін науқас дәрігердің бақылауында болуы керек.

Шығарылу түрі және қаптамасы

105 мл препараттан КР-1020 маркалы полипропиленнен жасалған қақпағы бар, балалардың ашуынан қорғайтын кәріптас шыныдан жасалған құтыларға (ФСША бойынша III типті немесе ЕФ бойынша IV типті) құйылады.

1 құты, мөлшерлегіш қасық медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады

Сақтау шарттары

25 С аспайтын температурада сақтау керек.

Мұздатуға болмайды.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Құтыны алғаш ашқаннан кейінгі қолдану мерзімі - 30 күн.