Эменд 125 мг/80 мг/80 (апрепитант) Emend

Эменд препаратының шығарылу түрі, қаптамасы және құрамы^®

Капсулалар қатты желатинді, ақ түсті мөлдір емес қалпақшасы және ақ түсті мөлдір емес корпусы, қара сиямен басылған "461" және "80mg" деген жазулары бар; капсулалардың ішіндегісі - ақ немесе ақ дерлік түсті түйіршіктер.

Қосымша заттар: гидроксипропилцеллюлоза - 16 мг, натрий лаурилсульфаты - 0.3097 мг, сахароза - 80 мг, микрокристалды целлюлоза (түйіршіктерде) - 39.16 мг, натрий лаурилсульфаты (микрондалған) - 0.3097 мг.

Қатты желатинді капсуланың құрамы: титан диоксиді - 1.0434 мг, желатин - 58 мг дейін.
Қара сия SW-9008/9009.

Капсулалар қатты желатинді, қызғылт түсті мөлдір емес қалпақшасы және ақ түсті мөлдір емес корпусы, қара сиямен басылған "462" және "125mg" деген жазулары бар; капсулалардың ішіндегісі - ақ немесе ақ дерлік түсті түйіршіктер.

Қосымша заттар: гидроксипропилцеллюлоза - 25 мг, натрий лаурилсульфаты - 0.4839 мг, сахароза - 125 мг, микрокристалды целлюлоза (түйіршіктерде) - 61.21 мг, натрий лаурилсульфаты (микрондалған) - 0.6738 мг.

Қатты желатинді капсуланың құрамы: титан диоксиді - 1.3672 мг, темірдің сары оксиді - 0.0182 мг, темірдің қызыл оксиді - 0.1155 мг, желатин - 76 мг дейін.
Қара сия SW-9008/9009.

2 капс. 80 мг көпіршік және 1 капс. 125 мг көпіршік - картон қаптамалар (1) - картон пакеттер.

Клиникалық-фармакологиялық топ: Құсуға қарсы препарат. Антагонист NK₁-рецепторлардың

Фармако-терапиялық топ: Құсуға қарсы дәрі - нейрокининдік рецепторлардың блокаторы

Фармакологиялық әсер

Құсуға қарсы препарат, нейрокинин-1 (NK) рецепторларының селективті жоғары аффинді антагонисті₁) субстанциялар Р. Апрепитанттың NK-мен байланысуының селективтілігі₁-рецепторлар химиотерапиямен байланысты жүрек айнуы мен құсуды емдеу үшін қазіргі қолданыстағы препараттардың нысанасы болып табылатын допаминдік және серотониндік рецепторларды қоса, басқа ферменттерге, иондық арна тасымалдаушыларына және рецепторлық аймақтарға қарағанда кемінде 3000 есе жоғары.

Клиникаға дейінгі зерттеулерде NK антагонистері көрсетілген₁-рецепторлар орталық әсер ету механизмі арқылы химиотерапиялық препараттармен (мысалы, цисплатинмен) туындаған құсудың дамуына жол бермейді.

Апрепитант миға енеді және ми NK-мен байланысады₁-рецепторлар арқылы. Ұзақ уақытқа созылатын орталық әсерімен апрепитант цисплатинмен туындаған құсудың жедел және кешіктірілген фазаларын тежейді, сонымен қатар ондансетрон мен дексаметазонның құсуға қарсы әсерін күшейтеді.

Фармакокинетика

Сору

Ішке қабылдағаннан кейін С_max қан плазмасында шамамен 4 сағаттан кейін жетеді.Абсолютті биожетімділігі орта есеппен 60-65% құрайды. Капсуланы тамақпен бір мезгілде қабылдау апрепитанттың биожетімділігіне клиникалық маңызды әсер етпейді.

Апрепитанттың фармакокинетикасы клиникалық дозалар диапазонында сызықты емес болып табылады.

Эменд препаратын ішке қабылдағаннан кейін^® 1-ші күні 125 мг дозада, содан кейін 2-ші және 3-ші күндері тәулігіне 80 мг дозада 24 сағат бойы AUC 1-ші күні шамамен 19.5 мкг×сағ/мл және 3-ші күні 20.1 мкг×сағ/мл құрады. C_max тиісінше 1-ші және 3-ші күндері 1,5 мкг/мл және 1,4 мкг/мл құрады және препаратты қабылдағаннан кейін шамамен 4 сағаттан соң жетті.

Тарату

Плазма ақуыздарымен байланысуы 95%-дан астамын құрайды. Геометриялық орташа мән V_d тепе-теңдік күйінде ол шамамен 66 литрді құрайды.

Эксперименттік зерттеулерде апрепитанттың егеуқұйрықтардағы плацентарлы тосқауыл арқылы және егеуқұйрықтар мен күзендердегі BBB арқылы өтетіні көрсетілген.

Адамдарда апрепитант БББ арқылы өтеді.

Зат алмасу

Апрепитант негізінен CYP3A4 әсерімен морфолин сақинасында және оның бүйір тізбектерінде тотығу арқылы бауырда қарқынды метаболизмге ұшырайды және препараттың аз ғана бөлігі CYP1A2 және CYP2C19 қатысуымен метаболизденеді (CYP2D6, CYP2C9 немесе CYP2E1 апрепитант метаболизміне қатыспайды).

Шығару

Көрінетін ақырлы Т_1/2 шамамен 9-дан 13 сағатқа дейін құрайды.

Апрепитант негізінен метаболиттер түрінде ішек (86%) және бүйрек (5%) арқылы шығарылады.

Апрепитанттың айқын плазмалық клиренсі шамамен 60-тан 84 мл/мин құрайды.

Ерекше клиникалық жағдайлардағы фармакокинетикасы

Балалар. Эменд препаратының фармакокинетикасы^® 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде зерттелмеген.

Егде жастағы пациенттер. Эменд препаратының дозасын түзету^® егде жастағы емделушілерде талап етілмейді. Эменд препаратын ішке қабылдағаннан кейін^® 1-ші күні 125 мг бір реттік дозада, содан кейін 2-ші және 5-ші күндері тәулігіне 80 мг дозада егде жастағы емделушілерде (≥65 жас) 24 сағат бойы AUC 1-ші күні 21%-ға және 36%-ға жоғары болды. 65 жасқа толмағандарға қарағанда 5-ші күні. C_max бұл ретте 1-ші күні 10%-ға, 5-ші күні 24%-ға жоғары болды. Бұл айырмашылықтар клиникалық тұрғыдан маңызды болған жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер. Эменд препаратының дозасын түзету^® бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл және орташа дәрежесі бар емделушілерде қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл дәрежесі бар пациенттерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 5-6 балл) Эменд препаратын ішке қабылдағаннан кейін^® 1-ші күні 125 мг дозада, содан кейін 2-ші және 3-ші күндері тәулігіне 80 мг дозада 24 сағат ішінде AUC 1-ші күні 11% -ға, ал 3-ші күні 36% -ға аз болды. препараттың бірдей дозаларын қабылдаған сау еріктілерге қарағанда. Бауыр жеткіліксіздігінің орташа дәрежесі бар емделушілерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 7-9 балл) бірдей дозаларды қабылдаған дені сау еріктілерге қарағанда 24 сағат ішінде AUC 1-ші күні 10%-ға және 3-ші күні 18%-ға жоғары болды. Бұл айырмашылықтар клиникалық тұрғыдан маңызды деп танылмаған. Эменд препаратын қолдану тәжірибесі^® бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар емделушілерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша >9 балл) жоқ.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер. Эменд препаратының дозасын түзету^® ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде және гемодиализдегі бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық сатысы бар пациенттерде талап етілмейді. Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер (КК<30 мл/мин) және гемодиализді қажет ететін бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысындағы емделушілер Эменд алды^® бір рет 240 мг дозада. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде жалпы апрепитант үшін AUC (ақуыздармен байланысқан және байланыспаған) 21%-ға, ал С төмендеді_max дені сау еріктілермен салыстырғанда 32%-ға төмендеді. Гемодиализдегі бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық сатысы бар пациенттерде жиынтық апрепитант үшін AUC 42%-ға аз, ал С_max 32% -ға. Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде апрепитанттың плазма ақуыздарымен байланысуының аздап төмендеуіне байланысты фармакологиялық белсенді байланысы жоқ препараттың AUC мәндері бұл емделушілерде және дені сау адамдарда айтарлықтай ерекшеленбеді. Препаратты қабылдағаннан кейін 4 және 48 сағаттан соң жүргізілген гемодиализ апрепитанттың фармакокинетикасына елеулі әсерін тигізбеді. Диализатта апрепитант дозасының 0.2%-дан азы анықталды.

Жынысы. Эменд препаратының дозасын түзету^® жынысына байланысты талап етілмейді. Эменд препаратын бір рет ішке қабылдағаннан кейін^® AUC_0-24 және C_max әйелдерде препарат ерлерге қарағанда сәйкесінше 9% және 17% жоғары болды. Т_1/2 әйелдерде апрепитант ерлерге қарағанда шамамен 25%-ға аз болды, ал С-ға жету уақытында айтарлықтай айырмашылықтар болды_max әйелдер мен ерлер арасында ешқандай белгі болған жоқ. Фармакокинетикалық параметрлердегі бұл айырмашылықтардың клиникалық маңызы жоқ.

Жарыс. Эменд препаратының дозасын түзету^® нәсіліне байланысты талап етілмейді.

Дене салмағының индексі. BMI апрепитанттың фармакокинетикасына әсер етпейді.

Эменд препаратының көрсеткіштері^®

• жоғары эметогенді немесе орташа эметогенді ісікке қарсы препараттармен (басқа құсуға қарсы препараттармен біріктірілімде) туындататын жіті және кешіктірілген жүрек айнуы мен құсудың алдын алу үшін.