Xgeva (Деносумаб) Иксгева 120 мг №1 шприц

Клиникалық-фармакологиялық топ: Сүйек тінінің резорбциясының тежегіші. Моноклоналды антидене

Фармако-терапиялық топ: Сүйек ауруларын емдеуге арналған препараттар - сүйектің құрылымы мен минералдануына әсер ететін басқа дәрілер. Моноклоналды антиденелер

Фармакологиялық әсер

ЛИГАНД ДӘРЕЖЕСІ - мембранамен байланысқан немесе еритін түрде болатын ақуыз. RANKL сүйектің резорбциясына жауап беретін жасушалардың жалғыз түрі – остеокласттардың түзілуі, қызметі және тіршілігі үшін қажет. RANKL индукцияланған остеокласт белсенділігінің жоғарылауы метастаздық сүйек ауруы және бірнеше миелома кезінде сүйек тінінің бұзылуының негізгі себебі болып табылады. Деносумаб - адамның моноклоналды антиденесі (IgG2), ол RANKL-мен жоғары жақындығы мен ерекшелігіне бағытталған және байланысады, RANKL мен RANK арасындағы өзара әрекеттесуді болдырмайды, нәтижесінде остеокласттар санының азаюына және олардың функциясының тежелуіне әкеледі, нәтижесінде сүйек резорбциясы төмендейді. және қатерлі ісіктерден туындаған сүйек тінінің бұзылуы.

Сүйектің алып жасушалы ісіктері RANK лигандын экспрессиялайтын неопластикалық стромальды жасушалардың және RANK экспрессиялайтын алып остеокласт тәрізді жасушалардың болуымен сипатталады. Сүйектің алып жасушалы ісіктері бар емделушілерде деносумаб RANK лигандымен байланысады және алып остеокласт тәрізді жасушалардың санын айтарлықтай азайтады немесе оларды толығымен жояды. Нәтижесінде остеолиз азаяды және пролиферативті ісік стромасы пролиферативті емес, дифференциалданған және тығыз жаңа сүйек тінімен ауыстырылады.

Деносумаб қатты ісіктері бар сүйек метастаздары бар емделушілерде және көптеген миеломасы бар емделушілерде сүйек тінінің асқынуларының және көптеген сүйек асқынуларының (бірінші және кейінгі) даму қаупін азайтады немесе алдын алады. Ісіктің объективті реакциясының жылдамдығын арттырады, асқыну қаупін азайтады және сүйектің алып жасушалы ісігінен зардап шегетін ересек пациенттер мен қалыптасқан қаңқасы бар жасөспірімдерде хирургиялық араласу қажеттілігін жояды.

Фармакокинетика

Р/к енгізгеннен кейін биожетімділігі 62% құрады. Деносумаб табиғи иммуноглобулин сияқты аминқышқылдары мен көмірсулардан тұрады, сондықтан оның бауыр метаболизмі жолдары арқылы шығарылуы екіталай. Деносумабтың метаболизмі мен шығарылуы иммуноглобулиндер үшін қолданылатын механизмдер бойынша, шағын өлшемді пептидтерге және жеке амин қышқылдарына дейін ыдырауымен жүреді деп болжануда. Асқынған қатерлі ісігі бар, әр 4 апта сайын 120 мг көп реттік дозаларын қабылдаған емделушілерде қан сарысуындағы деносумаб концентрациясының шамамен екі есе жоғарылауы байқалды, бұл уақытқа тәуелсіз фармакокинетикаға сәйкес емдеудің шамамен 6 айында тепе-теңдік күйіне жетті. 4 апта сайын 120 мг қабылдаған бірнеше миеломасы бар емделушілерде қалдық деңгейінің медианасы 6 және 12 айлар арасында 8%-дан аз өзгерді. Сүйектің алып жасушалы ісігі бар емделушілерде 8-ші және 15-ші күндері жүктеме дозаларымен 4 апта сайын 120 мг қабылдағанда тепе-теңдік күйге емнің бірінші айында қол жеткізілді. 9 және 49 апталар аралығында ең төменгі концентрацияның медианасы 9%-дан аспайтындай өзгерді. Әр 4 апта сайын 120 мг қабылдауды тоқтатқан емделушілерде орташа Т_1/2 шамамен 28 күнді құрады (диапазон: 14-55 күн).

Енгізген кезде деносумаб дозалардың кең диапазонындағы сызықты емес фармакокинетикасымен және 60 мг (немесе 1 мг/кг) және одан жоғары дозалар үшін экспозицияның дозаға тәуелді шамамен ұлғаюымен сипатталады. Фармакокинетикасының бейсызықтығы препараттың төмен концентрациялары кезінде маңызды, нысана арқылы жүретін элиминация жолдарының қанықтылығына байланысты болуы мүмкін.

Эксджива препаратының белсенді заттарының көрсеткіштері^®

Көптеген миеломасы бар емделушілерде және сүйек метастаздары бар қатты ісіктері бар емделушілерде сүйек асқынуларының алдын алу.

Ересек емделушілерде немесе қаңқасы қалыптасқан жасөспірімдерде резекцияланбайтын алып жасушалы сүйек ісігін емдеу, сондай-ақ хирургиялық араласу ауыр асқынулардың жоғары қаупін тудыратын жағдайларда.

IV бисфосфонаттармен емдеуге төзімді ересек емделушілерде қатерлі ісіктердегі гиперкальциемияны емдеу.

Жанама әсері

Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған өсінділер (кисталар мен полиптерді қоса): жиі - жаңадан пайда болған қатерлі ісіктер.

Иммундық жүйе тарапынан: сирек - аса жоғары сезімталдық реакциялары, оның ішінде анафилактикалық реакция.

Зат алмасу тарапынан: өте жиі - гипокальциемия; жиі - гипофосфатемия; жиі емес - сүйектің алып жасушалы ісігі бар пациенттерде емдеуді тоқтатқаннан кейінгі гиперкальциемия.

Тыныс алу жүйесі тарапынан: өте жиі - ентігу.

Асқорыту жүйесі тарапынан: өте жиі - диарея; жиі - тістің түсуі.

Тері және тері асты тіндері тарапынан: жиі - гипергидроз; жиі емес - лихеноидты дәрілік бөртпе.

Сүйек-бұлшықет жүйесі тарапынан: өте жиі - тірек-қимыл аппаратының ауыруы; жиі - жақтың остеонекрозы; жиі емес - санның типтік емес сынуы; сирек - деносумабпен емдеу аяқталғаннан кейін байқалған омыртқалардың көптеген сынықтары; жиілігі анықталмаған - сыртқы есту жолының остеонекрозы.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Деносумабқа жоғары сезімталдық, ауыр емделмеген гипокальциемия, стоматологиялық немесе жақ-бет хирургиясы салдарынан емделмеген зақымданулар, жүктілік, емшек сүтімен емізу кезеңі, 18 жасқа дейінгі балалар (алып жасушалы сүйек ісігі бар қаңқасы қалыптасқан жасөспірімдерді қоспағанда).