Натрий эноксапарині (enoxaparin sodium) клексан (Clexane) Инъекцияға арналған ерітінді 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл: шприцтер 10 дана

Клиникалық-фармакологиялық топ: Тікелей әсер ететін антикоагулянт - төмен молекулалы гепарин

Фармако-терапиялық топ: Тікелей әсер ететін антикоагулянттық дәрі

Фармакологиялық әсер

Эноксапарин натрийі - орташа молекулалық салмағы 4500 дальтон шамасында төмен молекулалы гепарин: 2000 дальтоннан аз - <20%, 2000-нан 8000 дальтонға дейін - >68%, 8000-нан астам дальтон - <18%. Эноксапарин натрийі шошқаның аш ішегінің шырышты қабығынан оқшауланған гепариннің бензил эфирінің сілтілі гидролизі арқылы дайындалады. Оның құрылымы 2-О-сульфо-4-энпиразиносурон қышқылының тотықсызданбайтын фрагментімен және 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозидтің тотықсызданатын фрагментімен сипатталады. Эноксапариннің құрылымында полисахаридтер тізбегінің тотықсыздану фрагментінде 1,6-ангидроөнімнің шамамен 20% (15%-дан 25%-ға дейін) бар.

Тазартылған in vitro жүйесінде эноксапарин натрийінің анти-Ха белсенділігі жоғары (шамамен 100 ХБ/мл) және анти-ХАа немесе антитромбиндік белсенділігі төмен (шамамен 28 ХБ/мл). Бұл антикоагулянттық белсенділік адамдарда антикоагулянттық белсенділікті қамтамасыз ету үшін антитромбин III (AT-III) арқылы жұмыс істейді. Анти-Ха/ІІа белсенділіктен басқа, сау адамдарда да, емделушілерде де, жануарлар үлгілерінде де эноксапарин натрийінің қосымша антикоагулянттық және қабынуға қарсы қасиеттері анықталды. Бұл VIIa факторы ретінде басқа ұю факторларының AT-III-тәуелді тежелуін, тіндік фактор жолының тежегішінің (ТҚФ) шығарылуын белсендіруді, сондай-ақ Виллебранд факторының қан тамырларының эндотелийінен қанға шығарылуын азайтуды қамтиды. Бұл факторлар жалпы эноксапарин натрийінің антикоагулянттық әсерін қамтамасыз етеді.

Препаратты профилактикалық дозаларда қолданған кезде ол АПТТ-ны елеусіз өзгертеді, тромбоциттер агрегациясына және фибриногеннің тромбоциттер рецепторларымен байланысу деңгейіне іс жүзінде ешқандай әсер етпейді.

Фармакокинетика

Сору

Натрий эноксапаринінің анти-Ха белсенділігі негізінде бағаланатын тері астына (қ/қ) енгізу кезіндегі абсолюттік биожетімділігі 100%-ға жуық.

Қан плазмасындағы орташа ең жоғары анти-Ха белсенділігі р/к енгізгеннен кейін 3-5 сағаттан соң білінеді және препаратты 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг және 1.5 мг/кг дозаларда бір реттік р/к енгізгеннен кейін шамамен 0.2, 0.4, 1.0 және 1.3 анти-Ха ХБ/мл жетеді. Препаратты 30 мг дозада болюсті енгізу, препаратты әрбір 12 сағат сайын 1 мг/кг дозада кідіріссіз р/к енгізумен қатар жүруін қамтамасыз етеді. бастапқы ең жоғары анти-Ха белсенділігі 1.16 ХБ/мл (n=16) деңгейінде, препараттың қандағы орташа экспозициясы емнің 2-ші күні жететін тепе-теңдік күйінің шамамен 88%-ын құрайды.

Эноксапарин натрийінің фармакокинетикасы көрсетілген дозалау режимдерінде сызықтық сипатта болады.

Пациенттер топтары ішінде және арасында өзгергіштік төмен.

Тәулігіне 1 рет 40 мг эноксапарин натрийін қайталап енгізгеннен кейін және дені сау еріктілерде тәулігіне 1 рет дене салмағына 1,5 мг/кг дозада эноксапарин натрийін қайталап енгізгеннен кейін_ss 2-ші күнге дейін жетеді, бұл ретте AUC бір реттік енгізуден кейінгіге қарағанда орта есеппен 15%-ға жоғары.

Эноксапарин натрийін тәуліктік дозада тәулігіне 2 рет 1 мг/кг дене салмағына қайталап енгізгеннен кейін С_ss 3-4 күннен кейін қол жеткізіледі, AUC бір реттік енгізуден кейінгіге қарағанда орта есеппен 65%-ға жоғары және орташа С_max тиісінше 1.2 ХБ/мл және 0.52 ХБ/мл құрайды.

Қан плазмасындағы анти-ХАа белсенділігі анти-Ха белсенділігіне қарағанда шамамен 10 есе төмен. Орташа ең жоғары анти-ХАа белсенділігі р/к енгізгеннен кейін шамамен 3-4 сағаттан соң байқалады және екі рет енгізгенде дене салмағына 1 мг/кг қайталап енгізгеннен кейін 0.13 ХБ/мл және 0.19 ХБ/мл-ге және бір рет енгізгенде дене салмағына 1.5 мг/кг-ға жетеді. сәйкесінше.

Тарату

V_d натрий эноксапаринінің анти-Ха белсенділігі шамамен 4.3 л құрайды және БЦК-ға жақындайды.

Метаболизм және шығарылуы

Натрий эноксапарині клиренсі төмен препарат болып табылады. Дене салмағына 1.5 мг/кг дозада 6 сағат бойы көктамыр ішіне енгізгеннен кейін қан плазмасындағы анти-Ха клиренсінің орташа мәні 0.74 л/сағ құрайды.

Препараттың шығарылуы Т-мен монофазалық сипатқа ие_1/2 шамамен 5 сағат (бір реттік р/к енгізгеннен кейін) және шамамен 7 сағат (препаратты қайталап енгізгеннен кейін).

Эноксапарин натрийі негізінен бауырда десульфаттау және/немесе деполимерлеу арқылы метаболизденіп, биологиялық белсенділігі өте төмен шағын молекулалы заттарды түзеді. Препараттың белсенді метаболиттерінің бүйрекпен шығарылуы енгізілген дозаның шамамен 10%-ын құрайды және белсенді және белсенді емес метаболиттердің жалпы экскрециясы енгізілген дозаның шамамен 40%-ын құрайды.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер (75 жастан асқан): натрий эноксапаринінің фармакокинетикалық профилі егде жастағы емделушілерде және бүйрек қызметі қалыпты жас емделушілерде ерекшеленбейді. Дегенмен, бүйрек функциясының жасына қарай төмендеуі нәтижесінде егде жастағы емделушілерде эноксапарин натрийінің шығарылуының баяулауы байқалуы мүмкін.

Бауыр функциясының бұзылуы: эноксапарин натрийін тәулігіне 1 рет 4000 ХБ (40 мг) дозада қабылдаған бауыр циррозының асқынған сатылары бар емделушілерде жүргізілген зерттеуде ең жоғары анти-Ха белсенділігінің төмендеуі бауыр функциясының бұзылуының ауырлық дәрежесінің жоғарылауымен байланысты болды (Чайлд-Пью шкаласы бойынша бағалаумен). Бұл төмендеу негізінен бауыр функциясы бұзылған емделушілерде АТ-III синтезінің төмендеуіне байланысты АТ-III деңгейінің төмендеуіне байланысты болды.

Бүйрек функциясының бұзылуы: бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде эноксапарин натрий клиренсінің төмендегені байқалды. Тәулігіне 1 рет 40 мг эноксапарин натрийін қайталап енгізгеннен кейін жеңіл бүйрек функциясы бұзылған (КК ≥50 және < 80 мл/мин) және ауырлығы орташа дәрежедегі (КК ≥30 және <50) пациенттерде AUC ұсынған анти-Ха белсенділігінің жоғарылауы байқалады. мл/мин). Бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар емделушілерде (КК < 30 мл/мин) тәулігіне 1 рет 40 мг препаратты тері астына қайталап енгізгенде тепе-теңдік жағдайындағы AUC орташа есеппен 65%-ға жоғары.

Гемодиализ: натрий эноксапаринінің фармакокинетикасы 25 ХБ, 50 ХБ немесе 100 ХБ/кг (0.25, 0.50 немесе 1.0 мг/кг) дозаларын бір реттік көктамыр ішіне енгізгеннен кейінгі бақылау популяциясындағы көрсеткіштермен салыстыруға болады, алайда AUC бақылау популяциясына қарағанда 2 есе жоғары болды.

Дене салмағы: тәулігіне 1 рет 1,5 мг/кг дозада қайталап енгізгеннен кейін дене салмағы артық (ДСИ 30-48 кг/м) пациенттерде тепе-теңдік жағдайындағы анти-Ха белсенділігінің орташа AUC шамалы жоғары²) қалыпты орташа дене салмағы бар пациенттермен салыстырғанда, ал қан плазмасының максималды анти-Ха белсенділігі жоғарыламайды. Дене салмағы артық пациенттерде препаратты енгізген кезде клиренсі біршама аз болады. Егер дозаны емделушінің дене салмағын ескере отырып түзетпесек, онда 40 мг эноксапарин натрийін бір реттік р/к енгізгеннен кейін анти-Ха белсенділігі дене салмағы 45 кг-нан аз әйелдерде 52%-ға және дене салмағы 57 кг-нан аз ерлерде 27%-ға жоғары болады. әдеттегі орташа дене салмағы бар емделушілермен салыстырғанда.

Клексан препаратының көрсеткіштері^®

• хирургиялық араласуларда, әсіресе онкологиялық операцияларды қоса алғанда, ортопедиялық және жалпы хирургиялық операцияларда веноздық тромбоздар мен эмболиялардың алдын алу;
• жедел жүрек жеткіліксіздігін, декомпенсация сатысындағы созылмалы жүрек жеткіліксіздігін (NYHA жіктемесі бойынша III немесе IV функционалдық класс), тыныс алу жеткіліксіздігін, ауыр инфекцияны және ревматикалық ауруларды қоса алғанда, жедел емдік аурулардың салдарынан төсек демалысындағы емделушілерде веноздық тромбоздар мен тромбоэмболиялардың профилактикасы. веноздық тромбоздың жоғарылау қаупі бар аурулар);
• тромболитикалық терапияны немесе хирургиялық араласуды қажет ететін өкпе эмболиясымен немесе онсыз өкпе эмболиясымен, өкпе эмболиясы жағдайларының колмесімен терең тамыр тромбозын емдеу;
• гемодиализ кезінде экстракорпоралдық қанайналым жүйесінде тромб түзілуінің профилактикасы (әдетте сеанстың ұзақтығы 4 сағаттан аспайды);
• жедел коронарлық синдром:
  • тұрақсыз стенокардияны және миокард инфарктісін ST сегментінің жоғарылауынсыз пероральді ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп емдеу;
  • дәрі-дәрмекпен емдеуге немесе кейінгі тері арқылы коронарлық араласуға (ПКИ) жататын емделушілерде ST сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктісін емдеу.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

• эноксапаринге, гепаринге және оның туындыларына, оның ішінде басқа төмен молекулалы гепариндерге жоғары сезімталдық;
• белсенді клиникалық мәнді қан кетулер, сондай-ақ қан кетудің даму қаупі жоғары жағдайлар мен аурулар, соның ішінде жақында болған геморрагиялық инсульт, асқазан-ішек жолдарының жедел ойық жарасы, қан кету қаупі жоғары қатерлі ісіктердің болуы, ми мен жұлынға жақында жасалған операциялар, офтальмологиялық операциялар, варикозды тамырлардың белгілі немесе күдікті болуы өңештің кеңеюі, артериовенозды ақаулар, тамырлы аневризмалар, жұлын мен мидың тамырлық ауытқулары;
• жұлын немесе эпидуральді анестезия немесе локорегиональді анестезия, алдыңғы 24 сағатта емдеу үшін эноксапарин натрийі қолданылғанда;
• соңғы 100 күн ішінде иммуно-делдалдық гепаринмен индукцияланған тромбоцитопения (анамнезінде) немесе қанда айналымдағы антиагреганттық антиденелердің болуы;
• 18 жасқа толмаған (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған).

Сақтықпен

Қан кетудің ықтимал даму қаупі бар жағдайлар:

• гемостаздың бұзылуы (соның ішінде гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, Виллебранд ауруы), ауыр васкулит;
• анамнезінде асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасы немесе асқазан-ішек жолдарының басқа эрозиялық-ойық жаралы зақымданулары;
• жақында ишемиялық инсульт алған;
• бақыланбайтын ауыр артериялық гипертензия;
• диабеттік немесе геморрагиялық ретинопатия;
• ауыр қант диабеті;
• жақында неврологиялық немесе офтальмологиялық операциядан өткен немесе күдікті;
• жұлын немесе эпидуральді анестезия жүргізу (гематоманың дамуының ықтимал қаупі), жұлын шүмегі (жақында жасалған);
• соңғы туылғандар;
• бактериялық эндокардит (жедел немесе субакуталық);
• перикардит немесе перикардиальды эффузия;
• бүйрек және/немесе бауыр жеткіліксіздігі;
• жатырішілік контрацепция (ЖТК);
• ауыр жарақат (әсіресе ОЖЖ), үлкен жара беті бар ашық жаралар;
• гемостаз жүйесіне әсер ететін препараттарды бір мезгілде қабылдау;
• анамнезінде айналымдағы антиденелері жоқ гепаринмен индукцияланған тромбоцитопения (100 күннен астам).

Компанияда Клексан препаратының клиникалық қолданылуы жөнінде деректер жоқ^® келесі жағдайларда: белсенді туберкулез, сәулелік терапия (жақында ауыстырылған).