Таксату ( Паклитаксел ) ТАКСАТУ 100 МГ /16,7 мл IV (1 ФЛАКОН) паклитаксел (паклитаксел)

Фармакотерапиялық топ

Ісікке қарсы препараттар. Өсімдік тектес алкалоидтар. Таксандар. Паклитаксел.

АТХ коды L01CD01

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

135 мг/м2 дозада 3 сағат ішінде көктамыр ішіне/көктамыр ішіне енгізгенде максималды концентрациясы 2170 нг/ мл құрайды, концентрация-уақыт қисығы астындағы аймақ (AUC) - 7952 нг/мл/сағ; осы дозаның 24 сағ ішінде енгізілгенде - сәйкесінше 195 нг/ мл және 6300 нг/мл/сағ. Ең жоғары концентрация және AUC дозаға тәуелді: 3 сағаттық инфузия кезінде дозаны 175 мг/шаршы метрге дейін арттыру бұл параметрлердің сәйкесінше 68 және 89%-ға, ал 24 сағаттық енгізу кезінде 87 және 26%-ға артуына әкеледі. Таратудың орташа көлемі - 198-688 л/м2. Плазма ақуыздарымен байланысы - 88-98%. Қанның ұлпаларға жартылай бөліну кезеңі - 30 мин. Тіндерге оңай енеді және адсорбцияланады, негізінен бауырда, көкбауырда, ұйқы безінде, асқазанда, ішекте, жүректе, бұлшықеттерде жинақталады. Бауырда цитохром CYP2D8 изоферменттерінің қатысуымен гидроксилдену жолымен метаболизденеді (метаболит - 6-альфа-гидроксипаклитаксел түзеді) және CYP3A4 (метаболиттер 3-пара-гидроксипаклитаксел және 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел түзеді). Негізінен өтпен шығарылады – 90%. Қайталап құю кезінде жиналмайды. Жартылай шығарылу кезеңі және жалпы клиренсі өзгермелі және IV енгізу дозасы мен ұзақтығына байланысты: сәйкесінше 13,1-52,7 сағ және 12,2-23,8 л/сағ/м2. IV инфузиядан кейін (1-24 сағат) бүйректің жалпы шығарылуы дозаның 1,3-12,6% құрайды, бұл бүйректен тыс қарқынды клиренстің болуын көрсетеді. Жалпы клиренсі - 11-24 л/сағ/м2.

Фармакодинамика

Өсімдік тектес ісікке қарсы дәрі. Ев ағашының жапырақтарынан жартылай синтетикалық жолмен алынады (Taxus brevifolia). Жасушаның бөліну процесіне әсер етеді, митоздық шпиндельдің микротүтікшелерінің түзілу және тұрақтану процесін өзгертеді, деполимерленудің алдын алады. Осының салдарынан митоздың интерфазасында микротүтікшелер торының динамикалық қайта құрылуы тежеледі, жасушалық цикл бойына қалыптан тыс микротүтікшелер шоғырларының және митоз кезінде көптеген жұлдыз тәрізді шоғырлардың (астерлердің) пайда болуына әкеледі.

Қолдануға көрсеткіштер

- Аналық без обыры (лапаротомиядан кейін метастаздық үдерісі жайылған немесе қалдық ісігі (1 см-ден астам) бар науқастарда 1-ші қатардағы ем (цисплатинмен біріктірілімде) және оң нәтиже бермеген стандартты емнен кейін аналық бездің метастаздық обыры жайылған науқастарда 2-ші қатардағы ем);

- сүт безінің обыры (стандартты біріктірілген ем жүргізгеннен кейін лимфа түйіндерінде метастаздары бар науқастарда адъювантты ем; метастаздық обырдың 1-ші желісінің емі және антрациклиндік қатардағы препараттарды қолданумен адъювантты емнен кейін аурудың үдеуі кезінде; ісікке қарсы антрациклиндік қатардағы антибиотиктерді қолданумен біріктірілген химиотерапиядан кейін аурудың үдеуі кезінде 2-ші қатардағы ем);

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі (> 1/10)

- өлімге әкелетін инфекциялар (негізінен несеп шығару және жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары)

- миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, қан кетулер

- аса жоғары сезімталдықтың жеңіл реакциялары (негізінен ысыну және бөртпе)

- перифериялық нейропатия

- гипотензия

- жүрек айнуы, құсу, диарея, мукозиттер

- алопеция

- артралгия, миалгия

Жиі (> 1/100, < 1/10)

- брадикардия

- тырнақтар мен терідегі өтпелі, орташа айқын өзгерістер

- енгізу орнындағы реакциялар (ісіну, ауыру, эритема, қатаю, экстравазация тері асты тіні қабынуының, фиброздың және тері некрозының дамуына әкеп соғуы мүмкін)

- АСТ, сілтілік фосфатазаның айқын жоғарылауы

Жиірек емес (> 1/1,000, < 1/100)

- септикалық шок

- емдеуді қажет ететін аса жоғары сезімталдықтың айқын реакциялары (гипотензия, ангионевроздық ісіну, респираторлық дистресс, жайылған есекжем, қалтырау, арқаның, кеуденің ауыруы, тахикардия, абдоминальді ауыру, аяқ-қолдардың ауыруы, тершеңдік және гипертония)

- кардиомиопатия, симптомсыз қарыншалық тахикардия, экстрасистолиясы бар тахикардия, атриовентрикулярлық блокада, синкопальді жағдайлар, миокард инфарктісі

- гипертония, тромбоз, тромбофлебит

- ішектің бітелуі, ішектің перфорациясы, ишемиялық колит, панкреатит

- қандағы билирубин деңгейінің айқын жоғарылауы

Сирек (>1/10000, <1/1000)

- пневмония, перитонит, сепсис

- фебрильді нейтропения

- анафилактикалық реакциялар

- моторлы нейропатия (елеусіз дистальді әлсіздікке ауысатын)

- жүрек жеткіліксіздігі

- диспноэ, плевралық эффузия, интерстициальді пневмония, өкпе фиброзы, өкпе эмболиясы, тыныс алу жеткіліксіздігі

- қышыну, бөртпе, эритема

- астения, қызба, сусыздану, ісіну, дімкәстік

- қандағы креатининнің жоғарылауы

Өте сирек (< 1/10000)

- жедел миелоидты лейкоз, миелодиспластикалық синдром

- анафилактикалық шок

- анорексия

- сананың шатасуы

- автономды нейропатия (паралитикалық ішек өтімсіздігіне және ортостатикалық гипотензияға ауысады), ірі құрысулар, құрысулар, энцефалопатия, бас айналу, бас ауруы, атаксия

- көру жүйкесінің зақымдануы және/немесе көрудің бұзылуы (жыпылықтайтын скотома), әсіресе, ұсынылған дозадан асатын дозаларды қабылдаған пациенттерде

- отоуыттылық, естудің нашарлауы, құлақтағы шу, бас айналу

- жүрекшелер фибрилляциясы, суправентрикулярлық тахикардия

- соққы

- жөтел

- мезентеральді тромбоз, жалған жарғақшалы колит, эзофагит, іш қату, асцит, нейтропениялық колит

- бауыр некрозы, өліммен аяқталатын бауыр энцефалопатиясы

- Стивенс-Джонсон синдромы, эпидермальді некролиз, мультиформалы эритема, эксфолиативтік дерматит, везикулярлы бөртпе, онихолиз (емделушілерге ем кезінде күннен қорғайтын құралдарды қолдары мен аяқтарына жағу ұсынылады)

Белгісіздер (жиілікті орнату мүмкін емес):

- ісіктің ыдырау синдромы

- макулярлы ісіну, фотопсия, шыны тәрізді дененің қалқымалы қосындылары

- флебит

- склеродерма

- жүйелі қызыл жегі

Паклитакселді АС-тан кейінгі адьювантты ем аясында қабылдап жүрген сүт безі обыры бар пациенттерде нейроуыттылық симптомдары, аллергиялық реакциялар, артралгиялар/миалгиялар, анемия, инфекциялар, қызба, жүрек айнуы/құсу, диарея тек АС-терапиясын қабылдап жүрген пациенттермен салыстырғанда жиірек кездеседі.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- паклитакселге, сондай-ақ дәрілік нысаны кастор майының полиоксилін қамтитын басқа дәрілік заттарға жоғары сезімталдық

- жүктілік және бала емізу кезеңі

- қатты ісіктері бар пациенттерде нейтрофилдердің бастапқы мөлшері 1500/мкл-ден, тромбоциттердің 100000/мкл-ден аз

- Капоши саркомасы (ҚС) бар ЖИТС-пен ауыратын науқастарда нейтрофилдердің бастапқы (немесе емдеу процесінде тіркелген) мөлшері 1000/мкл-ден аз, тромбоциттер 75000/мкл-ден аз.

- жіті инфекциялық аурулар (соның ішінде шандыр, желшешек, ұшық)

- жүректің ишемиялық ауруының ауыр ағымы, миокард инфарктісі (сыртартқысында), аритмиялар

- бауыр функциясының ауыр бұзылулары

- Капоши саркомасы (ҚС) кезіндегі қатар жүретін ауыр инфекциялық аурулар.