ВЕНОФЕР инъекцияға арналған ерітінді 20 мг/мл амп. 5 мл №5/VENOFER 100 МГ/5 МЛ IV

Клиникалық-фармакологиялық топ: Парентеральді қолдануға арналған анемияға қарсы препарат

Фармако-терапиялық топ: Анемияға қарсы дәрі, парентеральді енгізуге арналған темір препараты

Фармакологиялық әсер

Темір препараты. Темір (III) гидроксидінің көп ядролы орталықтары сыртынан көптеген ковалентті байланыспаған сахароза молекулаларымен қоршалған. Нәтижесінде молекулалық массасы шамамен 43 кД болатын кешен түзіледі, нәтижесінде оның өзгермеген күйінде бүйрекпен шығарылуы мүмкін емес. Бұл кешен тұрақты және физиологиялық жағдайларда темір иондарын бөлмейді. Бұл кешендегі темір табиғи ферритинге ұқсас құрылымдармен байланысқан.

Фармакокинетика

Тарату

Венофер препаратын бір реттік көктамыр ішіне енгізгеннен кейін^®, құрамында 100 мг темір бар, С_max без, орта есеппен 538 мкмоль, инъекциядан кейін 10 минуттан соң жетеді.

V_d орталық камера сарысудың көлеміне толығымен сәйкес келеді - шамамен 3 литр.

V_d тепе-теңдік күйінде ол шамамен 8 л құрайды (бұл темірдің ағзадағы сұйық ортада аз таралуын көрсетеді). Трансферринмен салыстырғанда темір қантының төмен тұрақтылығына байланысты трансферриннің пайдасына бәсекеге қабілетті темір алмасуы байқалады. Нәтижесінде 24 сағат ішінде шамамен 31 мг темір (III) тасымалданады.

Шығару

T_1/2 - шамамен 6 сағат.Алғашқы 4 сағатта бүйрек жалпы клиренстегі темірдің 5%-дан азын шығарады. 24 сағаттан кейін сарысудағы темір деңгейі бастапқы (енгізілгенге дейін) мәніне оралады және сахарозаның шамамен 75%-ы қан тамырлары арнасынан шығады.

Венофер препаратының көрсеткіштері^®

Темір тапшылығы жағдайлары:

• қажет болған жағдайда темірді жылдам ауыстыру;
• пероральді темір препараттарына төзбеушілік немесе емдеу режимін сақтамау үшін;
• ішектің белсенді қабыну аурулары болған кезде, ішілетін темір препараттары тиімсіз болған кезде.

  Дозалау режимі

  Венофер тек көктамыр ішіне (баяу тамшылатып немесе ағынмен) немесе диализ жүйесінің веноздық аймағына енгізіледі. Ә/м енгізу үшін арналмаған. Препараттың толық емдік дозасын бір мезгілде енгізуге жол берілмейді.

  Бірінші емдік дозаны енгізер алдында тест-дозаны тағайындау қажет. Егер бақылау кезеңі ішінде көтере алмаушылық құбылыстары туындаса, препаратты енгізуді дереу тоқтату керек. Ампуланы ашпас бұрын оның шөгуі мен зақымдануының бар-жоғын тексеру керек. Тұнбасы жоқ қоңыр ерітіндіні ғана пайдалануға болады.

  Тамшылатып енгізу: Венофер^® қан қысымының айқын төмендеу қаупін және ерітіндінің көктамырға жақын кеңістікке түсу қаупін азайту үшін тамшылатып инфузия кезінде енгізген дұрыс. Венофер инфузиясының алдында^® натрий хлоридінің 0.9% ерітіндісімен 1:20 қатынасында сұйылту керек, мысалы, 1 мл (20 мг темір) 20 мл 0.9% натрий хлориді ерітіндісінде. Алынған ерітіндіні келесі жылдамдықпен енгізу керек: 100 мг темір — кемінде 15 минут ішінде; 200 мг темір — 30 минут ішінде; 300 мг темір — 1,5 сағат ішінде; 400 мг темір — 2,5 сағат ішінде; 500 мг темір — 3,5 сағат ішінде.Препараттың жалпы дозасына қарамастан, 7 мг темір/ кг құрайтын ең жоғары төзімді бір реттік дозаны ең аз дегенде 3,5 сағат ішінде енгізу керек.

  Венофер препаратының емдік дозасын бірінші тамшылатып енгізер алдында^® тест-дозасын енгізу қажет: ересектер мен дене салмағы 14 кг-нан асатын балаларға 20 мг темір және дене салмағы 14 кг-нан аз балаларға тәуліктік дозаның жартысын (15 мг темір/ кг) 15 минут ішінде. Жағымсыз құбылыстар болмаған жағдайда ерітіндінің қалған бөлігін ұсынылған жылдамдықпен енгізу керек.

  Сиялы кіріспе: венофер препараты^® сондай-ақ сұйылтылмаған ерітінді түрінде Венофер препаратының 1 мл жылдамдығымен (норма) баяу енгізуге болады^® (20 мг темір) минутына; 5 мл Венофер препараты^® (100 мг темір) кем дегенде 5 минут бұрын енгізілуі керек. Препараттың ең жоғары көлемі Венофер препаратының 10 мл-нен аспауы тиіс^® (200 мг темір) 1 инъекцияға.

  Венофер препаратының емдік дозасын бірінші сиялы енгізу алдында^® тест-дозасын тағайындау керек: 1 мл Венофер препараты^® (20 мг темір) ересектер мен дене салмағы 14 кг-нан асатын балалар және дене салмағы 14 кг-нан аз балалар үшін тәуліктік дозаның жартысы (1,5 мг темір/кг) 1-2 минут ішінде. Бақылаудың келесі 15 минутында жағымсыз құбылыстар болмаған жағдайда, ерітіндінің қалған бөлігін ұсынылған жылдамдықпен енгізу керек. Инъекциядан кейін науқасқа қолын біраз уақытқа созылған күйде бекіту ұсынылады.

  Диализ жүйесіне кіріспе

  Венофер^® IV инъекция үшін сипатталған ережелерді қатаң сақтай отырып, диализ жүйесінің веноздық аймағына тікелей енгізуге болады.

  Дозаны есептеу: доза организмдегі темірдің жалпы тапшылығына сәйкес формула бойынша жекелей есептеледі:

  Темірдің жалпы тапшылығы (мг) = дене салмағы (кг) × [қалыпты Hb деңгейі - науқастың Hb деңгейі] (г/л) × 0.24* + тұндырылған темір (мг).

  Дене салмағы 35 кг-нан аз науқастар үшін: қалыпты Hb деңгейі=130 г/л, тұндырылған темір мөлшері = 15 мг/кг дене салмағы.

  Дене салмағы 35 кг-нан асатын науқастар үшін: қалыпты Hb деңгейі=150 г/л, тұндырылған темірдің мөлшері = 500 мг.

  *Коэффициент 0.24 = 0.0034×0.07×1000 (Hb құрамындағы темір мөлшері=0.34%; қан көлемі = дене салмағының 7%; коэффициент 1000 = "г" -дан "мг" -ға ауыстыру).

  Венофер препаратының жалпы көлемі (мл)^®, оны енгізу керек = темірдің жалпы тапшылығы (мг)/20 мг/мл (1 және 2 кестелер).

  Кесте 1

  Дене салмағы (кг)	Венофер препаратының кумулятивтік емдік дозасы® кіріспе үшін
  	Нв 60 г/л		Нв 75 г/л
  	мг Фе	мл	мг Фе	мл
  5	160	8	140	7
  10	320	16	280	14
  15	480	24	420	21
  20	640	32	560	28
  25	800	40	700	35
  30	960	48	840	42
  35	1260	63	1140	57
  40	1360	68	1220	61
  45	1480	74	1320	66
  50	1580	79	1400	70
  55	1680	84	1500	75
  60	1800	90	1580	79
  65	1900	95	1680	84
  70	2020	101	1760	88
  75	2120	106	1860	93
  80	2220	111	1940	97
  85	2340	117	2040	102
  90	2440	122	2120	106

  2-кесте

  Дене салмағы (кг)	Венофер препаратының кумулятивтік емдік дозасы® кіріспе үшін
  	Нв 90 г/л		Нв 105 г/л
  	мг Фе	мл	мг Фе	мл
  5	120	6	100	5
  10	240	12	220	11
  15	380	19	320	16
  20	500	25	420	21
  25	620	31	520	26
  30	740	37	640	32
  35	1000	50	880	44
  40	1080	54	940	47
  45	1140	57	980	49
  50	1220	61	1040	52
  55	1300	65	1100	55
  60	1360	68	1140	57
  65	1440	72	1200	60
  70	1500	75	1260	63
  75	1580	79	1320	66
  80	1660	83	1360	68
  85	1720	86	1420	71
  90	1800	90	1480	74

  Жалпы емдік доза ең жоғары рұқсат етілген бір реттік дозадан асқан жағдайда препаратты бөлшектеп енгізу ұсынылады. Егер 1-2 аптадан кейін. Венофер препаратымен емдеуді бастағаннан кейін^® гематологиялық көрсеткіштердің жақсаруы байқалмайды, бастапқы диагнозды қайта қарау қажет.

  Қан жоғалтқаннан немесе аутологиялық қан тапсырғаннан кейін темір деңгейін толтыру үшін дозаны есептеу

  Венофер препаратының дозасы^® келесі формула бойынша есептеледі:

  Егер жоғалған қанның мөлшері белгілі болса: ішке/ішке 200 мг темірді (Венофер препаратының 10 мл) енгізу^®) Hb концентрациясының 1 бірлік қан құюмен бірдей жоғарылауына әкеледі (=400 мл концентрациясы Hb=150 г/л).

  Толтырылатын темір мөлшері (мг) = жоғалған қан бірліктерінің саны × 200 немесе Венофер препаратының қажетті көлемі^® (мл) = жоғалған қан бірліктерінің саны × 10.

  Нв деңгейі төмендеген кезде: темір қоймасын толтыру қажет болмаған жағдайда алдыңғы формуланы пайдалану керек.

  Толтырылатын темір мөлшері (мг) = дене салмағы (кг) × 0.24 × [қалыпты Hb деңгейі - науқастың Hb деңгейі] (г/л).

  Мысалға: дене салмағы 60 кг, жетіспеушілік Hb = 10 г/л: темірдің қажетті мөлшері шамамен 150 мг құрайды, ал Венофер препаратының қажетті мөлшері^® = 7,5 мл.

  Стандартты доза

  Ересектер мен егде жастағы пациенттерге 5-10 мл Венофер препаратын тағайындайды^® (100-200 мг темір) гемоглобин деңгейіне байланысты аптасына 1-3 рет.

  Препаратты келесі жағдайларда қолдану туралы шектеулі деректер ғана бар 3 жасқа дейінгі балалар. Қажет болған жағдайда 0.15 мл-ден аспайтын Венофер препаратын енгізу ұсынылады^® (3 мг темір) гемоглобин деңгейіне байланысты аптасына 1-3 рет дене салмағының әр кг-на.

  Ең жоғары көтерімді бір реттік доза

  Ересектер мен егде жастағы пациенттерге: сиялы енгізу үшін - 10 мл Венофер препараты^® (200 мг темір), енгізу ұзақтығы кемінде 10 минут; тамшылатып енгізу үшін көрсеткіштерге байланысты бір реттік доза 500 мг темірге дейін жетуі мүмкін. Рұқсат етілген ең жоғары бір реттік доза 7 мг/кг құрайды және аптасына 1 рет енгізіледі, бірақ ол 500 мг темірден аспауы керек. Препаратты енгізу уақыты және жоғарыда көрсетілгендей сұйылту әдісі.

  Жанама әсері

  Венофер препаратын енгізумен байланысты болуы ықтимал жағымсыз әсерлер^®, өте сирек байқалды (< 0.01% және ≥ 0.001%).

  Жүйке жүйесі тарапынан: бас айналу, бас ауыру, естен тану, парестезиялар.

  Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан: жүректің қағуы, тахикардия, АҚ төмендеуі, коллаптоидтық күйлер, ысыну сезімі, бетке қанның "құйылуы".

  Тыныс алу органдары тарапынан: бронхтың түйілуі, ентігу.

  Асқорыту жүйесі тарапынан: іштің диффузды ауруы, эпигастрий аймағындағы ауырсыну, диарея, дәмнің бұзылуы, жүрек айнуы, құсу.

  Тері жабындылары жағынан: эритема, қышыну, бөртпе, пигментацияның бұзылуы, шамадан тыс тершеңдік.

  Сүйек-бұлшықет жүйесі тарапынан: артралгия, арқаның ауыруы, буындардың ісінуі, миалгия, аяқ-қолдардың ауыруы.

  Аллергиялық реакциялар: анафилактоидты реакциялар, беттің ісінуі, көмейдің ісінуі.

  Жергілікті реакциялар: енгізу орнындағы ауырсыну және ісіну (әсіресе препаратты экстравазальді қабылдағанда).

  Жалпы сипаттағы бұзушылықтар: астения, кеудедегі ауырсыну, кеудедегі ауырлық сезімі, әлсіздік, шеткергі ісінулер, әлсіздік сезімі, бозару, дене қызуының көтерілуі, қалтырау.

  Қолдануға болмайтын жағдайлар

• темір тапшылығымен байланысты емес анемия;
• темірдің шамадан тыс жүктелу белгілері (гемосидероз, гемохроматоз);
• темірді кәдеге жарату процесінің бұзылуы;
• Жүктіліктің І триместрі;
• препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық.

• Сақтықпен препаратты бронх демікпесі, экзема, поливалентті аллергия, басқа парентеральді темір препараттарына аллергиялық реакциялары бар науқастарға тағайындайды; сарысудағы темірді байланыстыру қабілеті төмен және/немесе фолий қышқылының тапшылығы бар емделушілерге; бауыр жеткіліксіздігі бар, жедел немесе созылмалы жұқпалы аурулары бар, қан сарысуында ферритин мөлшері жоғары емделушілерге, себебі темір парентеральді енгізгенде бактериялық немесе вирустық инфекция болған кезде жағымсыз әсер етуі мүмкін.

  Жүктілік және бала емізу кезінде қолдану

  Жүктіліктің І триместрінде қолдануға болмайды.

  Венофер препаратын қолданудың шектеулі тәжірибесі^® жүкті емделушілерде темір сахаратының жүктілік барысына және ұрықтың/жаңа туған нәрестенің денсаулығына жағымсыз әсерінің жоқтығын көрсетті. Осы уақытқа дейін жүкті әйелдерде жақсы бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Жылы эксперименттік зерттеулер жануарлардың көбеюіне әсері эмбрион/ұрықтың дамуына, босануға немесе босанғаннан кейінгі дамуға тікелей немесе жанама зиянды әсерлер анықталған жоқ. Дегенмен, ана үшін терапияның күтілетін пайдасы мен ұрық үшін ықтимал қауіптің арақатынасын қосымша зерттеу қажет.

  Емшек сүтіне метаболизденбеген темір сахаратының түсуі екіталай. Осылайша, Венофер^® емшек сүтімен қоректенетін нәрестелер үшін қауіп төндірмейді.