АДЕНУРИК 120 мг табл. п/плен. қабықшалы көпіршік №28 Adenuric фебуксостат (febuxostat)

Клиникалық-фармакологиялық топ: Несеп қышқылының алмасуына әсер ететін препарат. Подаграға қарсы препарат

Фармако-терапиялық топ: Подаграға қарсы дәрі - ксантиноксидаза тежегіші

Фармакологиялық әсер

Ксантин оксидазасының селективті непуриндік тежегіші, 2-арилтиазол туындысы.

Ксантин оксидазасы ферменті пурин алмасуының екі сатысын катализдейді: гипоксантиннің ксантинге тотығуы, содан кейін ксантиннің несеп қышқылына тотығуы.

Ксантиноксидазаның фебуксостатымен (тотыққан және тотықсызданған түрлері) селективті тежелуі нәтижесінде қан сарысуындағы несеп қышқылы концентрациясының төмендеуі жүреді. In vitro тежелу константасы 1 нМ-ден аз.

Емдік концентрацияларда фебуксостат пуриндердің немесе пиримидиндердің метаболизміне қатысатын гуаниндеаминаза, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидин монофосфат декарбоксилаза немесе пуриннуклеозидфосфорилаза сияқты басқа ферменттерді тежемейді.

Фебуксостатты қолдану аллопуринолмен салыстырғанда несеп қышқылы концентрациясының анағұрлым тиімді төмендеуіне және оның қан сарысуындағы деңгейінің сақталуына алып келеді.

Дені сау еріктілермен салыстырғанда қан сарысуындағы несеп қышқылы концентрациясының төмендеу дәрежесінде клиникалық маңызды айырмашылықтар байқалған жоқ (бүйрек функциясы қалыпты пациенттер тобында несеп қышқылы концентрациясының төмендеуі 58%-ды, бүйрек функциясының ауырлығы ауыр жеткіліксіздігі бар топта - 55%-ды құрайды).

Ісіктердің ыдырау синдромының алдын алу және емдеу үшін фебуксостатты қолданғанда аллопуринолмен салыстырғанда қан сарысуындағы несеп қышқылы концентрациясының анағұрлым қарқынды және жылдам төмендеуі байқалды.

Фармакокинетика

Ішке қабылдағаннан кейін фебуксостат асқазан-ішек жолынан тез және толық дерлік (қабылданған дозаның кемінде 84%) сіңеді. Фебуксостатты майлы тамақты қабылдаумен бір мезгілде 80 мг дозада немесе 120 мг дозада бір реттік қабылдағанда С_max қан плазмасындағы фебуксостат тиісінше 49% және 38%-ға, AAUC - 18% және 16%-ға төмендеді. Дегенмен, бұл қан сарысуындағы несеп қышқылының концентрациясын төмендетудің клиникалық тиімділігіне әсер еткен жоқ (фебуксостатты 80 мг дозада қайталап қабылдағанда), осыған байланысты фебуксостатты тамақпен немесе тамақсыз қабылдауға болады.

C_max бір немесе бірнеше рет ішке қабылдағаннан кейін 1,0-1,5 сағаттан соң жетеді және 80 мг дозада қабылдағанда 2,8-3,2 мкг/мл және 120 мг дозада қабылдағанда 5-5,3 мкг/мл құрайды. Фебуксостатты тәулігіне 1 рет 10- 240 мг дозада ішке бірнеше рет қабылдағанда жинақталуы байқалған жоқ

Дені сау еріктілерде фебуксостат С-ны бір немесе бірнеше рет ішке қабылдағанда_max және AUC 10 мг-нан 120 мг-ға дейінгі диапазонда дозаның жоғарылауымен сызықты түрде артады, ал 120 мг-нан 300 мг-ға дейінгі дозалар диапазонында дозаға пропорционалдыға қарағанда AUC жоғарылауы байқалады.

Көрінетін V_d тепе-теңдік күйінде 10-300 мг фебуксостатты ішке қабылдағаннан кейін 29 л-ден 75 л-ге дейін ауытқиды. Плазма ақуыздарымен (негізінен альбуминмен) байланысу дәрежесі 99.2%-ға жетеді және дозаны 80 мг-нан 120 мг-ға дейін арттырған кезде өзгермейді. Белсенді метаболиттер үшін плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі 82%-дан 91%-ға дейін ауытқиды.

Фебуксостат УД-ГТ қатысуымен конъюгация және Р450 цитохромы жүйесінің ферменттерінің қатысуымен тотығу жолымен метаболизденеді. 4 фармакологиялық белсенді гидроксил метаболиттері оқшауланған, оның 3-і адамның қан плазмасында кездеседі. Адам бауырының микросомаларына жүргізілген in vitro зерттеулерде тотыққан метаболиттер негізінен CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 немесе CYP2C9 изоферменттерінің әсерінен түзілетіні, ал фебуксостат глюкуронид негізінен УГТ 1А1, УГТ 1А8 және УГТ 1А9 изоферменттерінің әсерінен түзілетіні көрсетілген.

Фебуксостат және оның метаболиттері организмнен ішек және бүйрек арқылы шығарылады.
Радиоизотоппен таңбаланған фебуксостатты ішке қабылдағаннан кейін ¹⁴80 мг дозада шамамен 49% бүйрек арқылы шығарылады: өзгермеген күйінде - шамамен 3%, ацилглюкуронид түрінде - 30%, тотыққан метаболиттер және олардың конъюгаттары түрінде - 13%, басқа метаболиттер түрінде - 3%. Фебуксостаттың шамамен 45%-ы ішек арқылы шығарылады: өзгермеген зат түрінде - 12%, ацилглюкуронид - 1%, тотыққан метаболиттер және олардың конъюгаттары - 25%, басқа метаболиттер - 7%.

Көрінетін Т_1/2 5-8 сағатты құрайды.

Аденурик препаратының белсенді заттарының көрсеткіштері^®

Урат кристалдарының тұндырылуымен қатар жүретін жағдайларда созылмалы гиперурикемияны емдеу (анамнезінде тофустар және/немесе подагралық артрит болған жағдайда).

Ісік ыдырау синдромының даму қаупі орташадан жоғарыға дейін (тек 120 мг доза үшін) гемобластоздарға цитостатикалық ем жүргізген кезде ересек пациенттерде гиперурикемияны емдеу және профилактикасы.

Дозалау режимі

Белгілі бір препаратты қолдану тәсілі және дозалау режимі оның шығарылу нысанына және басқа факторларға байланысты. Оңтайлы дозалау режимін дәрігер анықтайды. Белгілі бір препараттың қолданылатын дәрілік түрінің қолдану көрсеткіштеріне және дозалау режиміне сәйкестігін қатаң сақтау керек.

Ішке қабылдайды.

Доза тәулігіне 1 рет 80-120 мг құрайды. Емдеу ұзақтығы көрсетілімдерге байланысты жекелей белгіленеді.

Емдеудің мақсаты қан сарысуындағы несеп қышқылының концентрациясын 6 мг/дл-ден (357 мкмоль/л) төмендету және ұстап тұру болып табылады.

Жанама әсері

Қан түзу жүйесі тарапынан: жиі емес - тромбоциттер, лейкоциттер, лимфоциттер санының азаюы, гемоглобин концентрациясының төмендеуі, гематокриттің төмендеуі; сирек - панцитопения, тромбоцитопения, эритроциттер санының азаюы.

Иммундық жүйе тарапынан: аса жоғары сезімталдық реакциялары.

Жүйке жүйесі тарапынан: жиі - бас ауыруы; жиі емес - бас айналуы, парестезия, гемипарез, ұйқышылдық, дәм сезуінің өзгеруі, гипестезия, гипосмия (иіс сезуінің әлсіреуі).

Эндокриндік жүйе тарапынан: жиі емес - қан плазмасындағы ТТГ концентрациясының жоғарылауы.

Зат алмасу тарапынан: жиі - подагра ұстамалары; жиі емес - қант диабеті, гиперлипидемия, тәбеттің төмендеуі, дене салмағының жоғарылауы, қан плазмасындағы мочевина концентрациясының жоғарылауы, қан плазмасындағы триглицеридтер концентрациясының жоғарылауы, қан плазмасындағы холестерин концентрациясының жоғарылауы, қан плазмасындағы калий мөлшерінің жоғарылауы; сирек - қан плазмасындағы глюкоза концентрациясының жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі, тәбеттің жоғарылауы, анорексия.

Психика тарапынан: жиі емес - либидоның төмендеуі, ұйқысыздық; сирек - ашушаңдық.

Көру органы тарапынан: сирек - көрудің нашарлауы.

Есту мүшесі тарапынан және лабиринттік бұзылыстар: сирек - құлақтағы шу.

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан: жиі емес - жүрекшелердің фибрилляциясы, жүрек соғуын сезіну, ЭКГ-дағы өзгерістер, оның шоғырының сол жақ тармағының бітелуі, синустық тахикардия, АҚ жоғарылауы, бетке қанның "құйылуы", ысыну сезімі, геморрагиялар.

Тыныс алу жүйесі тарапынан: жиі емес - диспноэ, бронхит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, жөтел.

Асқорыту жүйесі тарапынан: жиі - диарея (көбінесе колхицинді бір мезгілде қолданғанда), жүрек айнуы; жиі емес - іштің ауыруы, іштің кебуі, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, құсу, ауыз қуысының шырышты қабығының құрғауы, диспепсиялық құбылыстар, іш қату, нәжістің жиілеуі, метеоризм, іштің жайсыздығы, қан плазмасындағы амилаза белсенділігінің жоғарылауы; сирек - панкреатит, ойық жаралы стоматит.

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан: жиі - бауыр функциясының бұзылуы (көбінесе колхицинді бір мезгілде қолданғанда); жиі емес - холелитиаз, қан плазмасында АЛФ, ЛДГ белсенділігінің жоғарылауы; сирек - гепатит, сарғаю, бауырдың зақымдануы.

Тері жамылғылары мен тері асты тіндері тарапынан: жиі - бөртпе (төменгі жиілікте төменде аталған бөртпелердің әртүрлі түрлерін қоса); жиі емес - дерматит, есекжем, терінің қышуы, терінің түсінің өзгеруі, терінің зақымдануы, петехиялар, макулярлы бөртпе, макулярлы-папулярлы бөртпе, папулярлы бөртпе; сирек - жайылған бөртпенің ауыр түрлері, эритема, қабыршақтанған бөртпе, фолликулярлы бөртпе, везикулярлы бөртпе, пустулярлы бөртпе, қышыма бөртпе, эритематозды бөртпе, тамыр тәрізді бөртпе, алопеция, гипергидроз.

Аллергиялық реакциялар: сирек - ангиодема, ауыр аллергиялық реакциялар, соның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз, анафилактикалық реакциялар және шок, эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция.

Сүйек-бұлшықет жүйесі тарапынан: жиі емес - артралгия, артрит, миалгия, тірек-қимыл аппаратының ауыруы, бұлшықет әлсіздігі, бұлшықет спазмы, бұлшықет кернеуі, бурсит; сирек - рабдомиолиз, қан плазмасындағы КФК концентрациясының жоғарылауы, буындардың қатаюы, бұлшықеттердің қатаюы.

Несеп шығару жүйесі тарапынан: жиі емес - бүйрек жеткіліксіздігі, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия, қан плазмасындағы креатин мен креатинин мөлшерінің жоғарылауы; сирек - тубулоинтерстициальді нефрит, зәр шығаруға императивті ұмтылыс.

Жыныс жүйесі тарапынан: жиі емес - эректильді дисфункция.

Жалпы реакциялар: жиі - ісінулер; жиі емес - шаршағыштықтың жоғарылауы, кеуде қуысының ауыруы, кеуде қуысы аумағындағы жайсыздық сезімі; сирек - шөлдеу. Клиникалық зерттеулерде гемобластозға байланысты фебуксостат қабылдаған емделушілерде 6.4% жағдайда жеңіл немесе орташа ауырлықтағы жағымсыз құбылыстардың дамуымен ісіктің ыдырау синдромы байқалды.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Жүктілік, бала емізу кезеңі; 18 жасқа дейінгі балалар; фебуксостатқа жоғары сезімталдық.

Жүктілік және бала емізу кезінде қолдану

Жүктілік кезінде және лактация кезінде (емшек сүтімен емізу) қолдануға болмайды.

Балаларда қолдану

Препарат 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдануға қарсы