PRILAM DR 10мг/10мг (доксиламин суксинат/пиридоксин хидроклорур) 30 таблетка

Фармакодинамика
Периндоприл ангиотензин I-ді ангиотензин II-ге түрлендіретін ангиотензин-түрлендіретін ферменттің (АӨФ) тежегіші болып табылады. Түрлендіруші фермент немесе киназа ангиотензин I-ді вазоконстриктор ангиотензин II-ге түрлендіретін экзопептидаза болып табылады, сонымен қатар вазодилататор брадикининнің белсенді емес гептапептидке ыдырауын тудырады. АӨФ тежелуі плазмадағы ангиотензин II мөлшерінің төмендеуіне әкеледі, бұл ренин белсенділігінің жоғарылауына (ренин бөлінуінің кері байланысын тежеу арқылы) және альдостерон секрециясының төмендеуіне әкеледі. ACE брадикининді инактивациялайтындықтан, ACE тежелуі сонымен қатар айналымдағы және жергілікті калликреин-кинин жүйелерінің белсенділігінің жоғарылауына, сондай-ақ простагландин жүйесінің белсендірілуіне әкеледі. Бұл механизм ACE тежегіштерінің (ACE ингибиторлары) гипертензияға қарсы әсеріне ықпал етуі мүмкін және олардың бірқатар жанама әсерлеріне (мысалы, жөтел) ішінара жауап береді.
Периндоприл өзінің белсенді метаболиті – периндоприлат арқылы әсер етеді. Басқа метаболиттер in vitro жағдайында АӨФ белсенділігінің бәсеңдеуін көрсеткен жоқ.
Артериялық гипертензия
Периндоприл кез келген дәрежедегі артериялық гипертензия кезінде әсер етеді: жеңіл, орташа, ауыр; жатқанда да, тік тұрғанда да систолалық және диастолалық артериялық қысымның төмендеуі байқалады.
Периндоприл артериялық қысымның төмендеуіне әкеліп соғатын шеткергі қантамырлық кедергіні төмендетеді. Нәтижесінде жүрек соғу жиілігіне әсер етпей, перифериялық қан ағымы жақсарады.
Әдетте, бүйректегі қан ағымы жоғарылайды, ал шумақтық сүзілу жылдамдығы (GFR) әдетте өзгеріссіз қалады.
Бір реттік дозаны қабылдағаннан кейін гипертензияға қарсы белсенділік 4-тен 6 сағатқа дейін максималды болады және кем дегенде 24 сағат бойы сақталады: әсер ету үстірті шыңның шамамен 87-100% құрайды.
Қан қысымының төмендеуі тез жүреді. Емдеуге жауап беретін пациенттерде артериялық қысымның қалыпқа келуіне бір ай ішінде қол жеткізіледі және тахифилаксия туындамай сақталады.
Емдеуді тоқтату тоқтату әсеріне әкелмейді.
Периндоприл сол жақ қарыншаның гипертрофиясын төмендетеді.
Адамдарда периндоприлдің вазодилатациялық қасиеттері расталған. Ол ірі артериялардың серпімділігін жақсартады және тамыр қабырғасының қалыңдығының кіші артериялардағы тамыр люменінің диаметріне қатынасын азайтады.
Тиазидті диуретикпен қосымша емдеу препараттардың синергизміне әкеледі. ACE ингибиторы мен тиазидтің комбинациясы сонымен қатар диуретиктермен емдеуден туындаған гипокалиемия қаупін азайтады.
Жүрек жеткіліксіздігі
Периндоприл терт-бутиламин алдын ала және кейінгі жүктемені азайту арқылы жүректің жұмысын жеңілдетеді.
Жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде жүргізілген зерттеулер мынаны көрсетті:
— сол және оң қарыншалардың толу қысымының төмендеуі;
— тамырлардың жалпы шеткергі кедергісінің төмендеуі;
— жүрек қызметінің жоғарылауы және жүрек индексінің жақсаруы.
Салыстырмалы зерттеулерде әлсіз және орташа жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге 2 мг периндоприл терт-бутиламинді бірінші рет тағайындау плацебомен салыстырғанда қан қысымының айтарлықтай төмендеуімен байланысты емес.

Фармакокинетика
Ішке қабылдағаннан кейін периндоприлдің тез сіңуі жүреді, оның ең жоғары концентрациясына 1 сағат ішінде жетеді. Биожетімділігі 65-70% құрайды.
Сіңірілген периндоприлдің жалпы мөлшерінің шамамен 20%–ы оның белсенді метаболиті - периндоприлатқа айналады. Периндоприлде белсенді периндоприлаттан басқа тағы бес белсенді емес метаболит бар. Периндоприлдің плазмадан жартылай шығарылу кезеңі 1 сағатқа тең. Периндоприлаттың плазмадағы ең жоғары концентрациясына 3-4 сағат ішінде жетеді.
Тамақпен бірге қабылдау периндоприлдің периндоприлатқа айналуын (демек, биожетімділігін) төмендететіндіктен, терт-бутиламинді күніне бір рет таңертең, тамақтанар алдында ішке қабылдау керек.
Таралу көлемі байланыссыз периндоприлат үшін шамамен 0,2 л/кг құрайды. Ақуызбен байланысуы әлсіз (периндоприлаттың ангиотензин-түрлендіруші ферментпен байланысуы 30%-дан аз), бірақ концентрациясына байланысты.
Периндоприлат несеппен шығарылады, ал байланыспаған фракцияның жартылай шығарылу кезеңі шамамен 3-5 сағатты құрайды. Ангиотензин-түрлендіруші ферментпен байланысқан периндоприлаттың диссоциациялануы 25 сағаттық "тиімді" жартылай шығарылу кезеңіне әкеледі, бұл 4 күн бойы тепе-теңдік күйін сақтайды.
Қайта тағайындалғаннан кейін периндоприлдің жинақталуы байқалмайды.
Периндоприлаттың шығарылуы егде жастағы адамдарда, сондай-ақ жүрек немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде төмендейді.
Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде дозаны бүйректің функционалдық жағдайының нашарлау дәрежесіне (креатинин клиренсі) байланысты таңдаған жөн.
Диализ кезінде периндоприлаттың клиренсі 70 мл/мин құрайды.
Периндоприл кинетикасы бауыр циррозы бар емделушілерде өзгереді: бастапқы молекуланың бауыр клиренсі екі есе азаяды. Алайда түзілетін периндоприлат мөлшері азаймайды, сондықтан дозаны түзету қажет емес.

• Артериялық гипертензияны емдеу.
• Клиникалық көріністерімен жүрек жеткіліксіздігін емдеу.
• Жүректің тұрақты ишемиялық ауруы: анамнезінде миокард инфарктісі және/немесе реваскуляризациясы бар емделушілерде жүректің асқыну қаупінің төмендеуі.

• Периндоприлге, препараттың қосымша заттарына немесе басқа АӨФ-терге аса жоғары сезімталдық;
• анамнезінде АӨФ тағайындаумен байланысты ангиоэдема;
• тұқым қуалайтын немесе идиопатиялық ангиоэдема (ТЖА);
• жүктілік;
• емшекпен емізу;
• қант диабеті немесе орташа/ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (ҚФФ < 60 мл/мин/1,73 м) бар емделушілерде АӨФ немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторларын алискиренмен бір мезгілде қолдану²).
• сакубитрил/валсартан біріктірілімімен бірге қолдану. Периндоприлді сакубитрил/валсартанның соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 36 сағаттан кешіктірмей қабылдауға рұқсат етіледі;
• қанның теріс зарядталған беттермен жанасуына әкелетін экстракорпоралдық гемокоррекция;
• бүйрек артерияларының айқын екі жақты стенозы немесе жалғыз жұмыс істейтін бүйректің артериялық стенозы.

Препаратты күніне бір рет, таңертең, жеткілікті сұйықтық мөлшерімен (мысалы, су) тамақтанар алдында қабылдау ұсынылады.
Доза емделушінің бейініне және емдеуге артериялық қысымның реакциясына қарай жекелей реттеледі.
Артериялық гипертензия
Периндоприл терт-бутиламинін монотерапия түрінде немесе гипертензияға қарсы препараттардың басқа кластарымен біріктіріп қолдануға болады.
Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне бір рет таңертең 4 мг болып табылады.
Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің елеулі белсенділігі бар пациенттерде (атап айтқанда, реноваскулярлық гипертензия, тұздың және/немесе айналымдағы қан көлемінің тапшылығы, жүрек декомпенсациясы немесе ауыр артериялық гипертензия кезінде) препараттың бірінші дозасын қабылдағаннан кейін артериялық қысымның шамадан тыс төмендеуі байқалуы мүмкін. Мұндай емделушілер үшін ұсынылатын бастапқы доза 2 мг құрайды және емдеудің басында медициналық бақылау қажет.
Бір айдан кейін дозаны тәулігіне бір рет 8 мг-ға дейін арттыруға болады.
Периндоприлді терт-бутиламинмен емдеудің басында симптоматикалық гипотензия байқалуы мүмкін; ол диуретиктерді бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде көбірек дамиды.
Сондықтан мұндай емделушілерге тұздың және сұйықтық көлемінің ықтимал тапшылығына байланысты сақтық таныту ұсынылады. Мүмкіндігінше диуретиктерді периндоприлді терт-бутиламинмен емдеуді бастағанға дейін 2-3 күн бұрын тоқтату керек.
Артериялық гипертензиясы бар, диуретиктерді тоқтатуға болмайтын емделушілерде периндоприлді терт-бутиламинмен емдеуді 2 мг дозадан бастау керек. Бүйрек функциясының жай-күйін және сарысудағы калий деңгейін бақылау қажет. Периндоприл терт-бутиламиннің кейінгі дозасы емдеуге артериялық қысым деңгейінің реакциясына байланысты түзетілуі тиіс. Қажет болса, диуретиктермен емдеу қайта басталуы мүмкін.
Егде жастағы емделушілерде емдеуді 2 мг дозадан бастау керек, оны бір айдан кейін біртіндеп 4 мг–ға дейін, содан кейін қажет болған жағдайда бүйректің функционалдық жағдайына байланысты 8 мг-ға дейін арттыруға болады (төмендегі кестені қараңыз).
Клиникалық көріністері бар жүрек жеткіліксіздігі
Периндоприл терт-бутиламинді (әдетте калий сақтамайтын диуретикпен және/немесе дигоксинмен және/немесе бета-блокатормен бірге) тағайындау таңертең 2 мг бастапқы дозада мұқият медициналық бақылаумен бірге жүруі ұсынылады. Жақсы көтерімділікпен, кем дегенде 2 аптадан кейін бұл дозаны күніне бір рет 4 мг-ға дейін арттыруға болады. Дозаны таңдау емделушінің клиникалық жауабына негізделуі тиіс.
Ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде және жоғары қауіп тобындағы емделушілерде (бүйрек функциясының бұзылуы және электролиттік бұзылуларға бейімділік, диуретиктерді және/немесе вазодилататорларды бір мезгілде қолдану) емдеуді бастау медициналық қызметкерлердің бақылауымен жүргізілуі тиіс.
Симптоматикалық гипотензия қаупі жоғары емделушілерде, мысалы, тұз тапшылығы бар емделушілерде, гипонатриемияның болуына қарамастан, симптоматикалық гиповолемиясы бар емделушілерде немесе күшті диуретикалық ем қабылдап жүрген емделушілерде периндоприл терт-бутиламинді тағайындағанға дейін бұл жағдайларды мүмкіндігінше түзету керек. Периндоприлді терт-бутиламинмен емдеуге дейін де, емдеу кезінде де қан қысымын, бүйректің функционалдық жағдайын және сарысудағы калий деңгейін мұқият бақылау керек.
Жүректің тұрақты ишемиялық ауруы
Алғашқы екі апта ішінде тәулігіне бір рет 4 мг периндоприл терт-бутиламин тағайындалады, содан кейін бүйректің қалыпты жұмыс істеуі және 4 мг дозаның жақсы төзімділігі жағдайында дозаны тәулігіне бір рет 8 мг-ға дейін арттырады.
Егде жастағы емделушілерге бірінші аптада күніне бір рет 2 мг, содан кейін келесі аптада күніне бір рет 4 мг тағайындайды, содан кейін ғана бүйректің функционалдық жағдайы мүмкіндік берсе, дозаны тәулігіне 8 мг-ға дейін арттырады (1-кестені қараңыз: бүйрек функциясының бұзылуына арналған дозаны түзету). Дозаны төменгі дозаларға жақсы төзімділік болған жағдайда ғана арттыруға болады.