Xolair 50mg/ml

Тіркеу куәлігінің иесі:

NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)

Мыналар өндірілді:

VETTER PHARMA-FERTIGUNG, GmbH & Co.KG (Германия)

Оралған:

VETTER PHARMA-FERTIGUNG, GmbH & Co.KG (Германия) немесе NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцария)

Сапаны шығарушы бақылау:

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. (Испания) немесе NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцария)

Өтініштер үшін байланыстар:

ФАРМ ОООО НОВАРТИСІ (РФ)

ATX коды: R03DX05 (Омализумаб)

Активті зат: омализумаб (omalizumab)

Rec.INN тiркелген ДДҰ

Дәрілік нысандар

Препараттың шығарылу нысаны, орамасы және құрамы Ксолар^|

Кіргізуге арналған ерітінді мөлдір немесе әлсіз түссізден ашық-қоңыр-сары түске дейін.

Қосалқы заттар: аргинина гидрохлориді, гистидин гидрохлориді, гистидин, полисорбат-20, су д/ж

0.5 мл – алдын ала толтырылған көк шыны шприцтер^| (1) - пластикалық поддондар^|| (1) - картон қораптар.

Кіргізуге арналған ерітінді мөлдір немесе әлсіз түссізден ашық-қоңыр-сары түске дейін.

Қосалқы заттар: аргинина гидрохлориді, гистидин гидрохлориді, гистидин, полисорбат-20, су д/ж

1 мл - алдын ала толтырылған шыны күлгін шприцтер^| (1) - пластикалық поддондар^|| (1) - картон қораптар.

* алдын ала толтырылған шприц;
^| қорғаныш қалпақшасы және инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар бекітілген инемен;
^|| заттаңбамен герметикалы жабылған.

Клиникалық-фармакологиялық топ: Рекомбинантты ізгілендірілген моноклональды антиденелер (IgG)₁)

Фармако-терапевтикалық топ: Тыныс жолдарының обструктивті аурулары кезінде жүйелі қолдануға арналған басқа құралдар

Фармакологиялық әсері

Омализумаб E (IgE) иммуноглобулинімен селективті байланыстырылатын рекомбинанттық ДНҚ негізінде алынған ізгілендірілген моноклональді антидене. Омализумаб - IgG₁ Каппа құрамында IgE-мен байланыстыратын тышқан антиденелерінің комплементарлық аймақтарымен анықтайтын адам құрылымдық негіз бар антидене.

Мұрын полипозы және атопиялық бронх демікпесі бар науқастар

IgE тыныс алу жолдарының қабыну ауруларының патофизиологиясында орталық әсерлі рөл атқарады. Омализумаб IgE-мен байланыстырылады және оның жоғары аффинді Fc|RI-рецепторымен өзара әрекеттесуін тоқтатады. Осылайша, аллергиялық реакциялар каскады үшін іске қосу факторы болып табылатын еркін IgE санының азаюы орын алып жатыр. Препаратты қолдану кезінде Ксолар^| IgE-жанама қабынуды басу орын алады, бұған қан мен тканьдердегi эозинофилдердiң шоғырлануының төмендеуi, сондай-ақ, IL-4, IL-5 және IL-13 қоса, қан алу мен оның буымен будандарды қорытпастыру кемiгенін айқын көруi тиесiлі болып отыр, Vi 1 КІКСІСШ Препаратты атопиялық бронхиалдық демікпе (БА) бар пациенттерде қолданған кезде базофилдердің бетіндегі Fc|RI-рецепторларының айтарлықтай азайғандығы анықталады.

Атопиялық бронх демікпесі бар науқастар

БА бар пациенттердегі клиникалық зерттеулерде қан сарысуындағы бос IgE шоғырлануы Ксолар препаратының бірінші дозасын енгізген соң 1 сағ, бойына дозаға тәуелсіз азаятын^| және кейінгі дозаларды енгізу арасындағы кезеңде қол жеткен деңгейде сақталды. Ұсынылған дозаларда қолданған кезде қан сарысуында еркін IgE концентрациясының орташа азаюы 96% астамын құрады. Қан сарысуында жалпы IgE (байланыстағы және байланысты емес) шоғырлануы бос IgE салыстыру бойынша шығарудың әлдеқайда баяу жылдамдығымен сипатталатын Омализумаб-ІgЕ кешендерінің пайда болуы нәтижесінде алғашқы мөлшер қолдан = ij b қабылдағанынан кейінгі ағуымен артып жатыр Препараттың бірінші дозасын енгізгеннен кейін 16-шы аптада қан сарысуындағы жалпы IgE концентрациясы емдеуге дейінгі деңгейден 5 есе жоғары болды. Емдеу тоқтатылғаннан кейін оның әсерінен жалпы IgE концентрациясының артуы және бос IgE шоғырлануының кемуі кері қайтымды болды. Омализумаба ағзадан толық шығарылғаннан кейін қан сарысуындағы IgE шоғырлануының артуы байқалған жоқ. Жалпы IgE концентрациясы Ксолар препаратының күші жойылғаннан кейін 1 жыл ішінде жоғары болды^|.

Препаратты қолдану кезінде Ксолар^| орташа ауыр және ауыр атопиялық БА бар пациенттерде БА асқыну жиілігін (жүйелі ГКС қолдануды талап ететін ағымының нашарлауы немесе ингаляциялық ГКС негізгі мөлшерінің еселеуі ретінде анықталатын) мен асқынудың төменге деңгейін білдіргенге АР асуларының нақты төмендігі мен асқынған жағдайларын қоса алғанда асқынудың азайып отырған аяларының азайыптауы барын білдіріп өтті плацебомен салыстырғанда ингаляциялық ГКС

Препаратты қолдану кезінде Ксолар^| 16 апта ішінде ингаляциялық немесе пероралдық ГКС дозаларының біртіндеп азаюы аясында БА асқынуларының дұрыс төмендегені мен плацебоға қарағанда ингаляциялық ГКС қажеттілігінің азайғанын көрдік.

ГКС терапиясын алған БА және жыл бойғы аллергиялық ринитпен ауыратын пациенттерде 28 апта бойы омализумабаны пайдалану барысында БА симптомдарының және жыл бойында аллергиялық ринит белгілерінің айқын көрінуы артып келеді. функциялар. БА асқыну жиілігін азайту және пациенттердің өмір сапасын жақсарту (өмір сапасын сертификатталған сұрастыру бойынша) терапия аясында Ксолар препараты^| плацебомен салыстырғанда ұзақ уақыт бойы сақталды.

Препаратты қолдану кезінде Ксолар^| 52 апта бойы 6-12 жастағы балаларда плацебо қабылдаған науқастар тобымен салыстырғанда BB асқыну жиілігінің төмендеуі байқалған. Ксолар препаратын қолдану аясындағы басқа зерттеуде^| 28 апта ішінде 6-12 жастағы балаларда БА асқынуларының жиілігі мен көрінісінің төмендеуі, сонымен қатар плацеболарды пайдалану тобымен салыстырғанда терапияның 28 аптасы соңында қолданылатын ингаляциялық ГКС мөлшерінің азаюы айқындалғанын белгіледі.

Мұрын полипозы бар науқастар

Демікпесі бар пациенттер сияқты, омализумабаны мұрынға жабыстырғышы бар науқастарда пайдалану бос IgE мөлшерін азайтты және қанның сарысуындағы жалпы ІgЕ-ге шоғырлануды арттырды. Препаратты қолдану кезінде Ксолар^| (дозаны анықтау схемасына сәйкес әр 2 немесе 4 аптада) бос IgE құрамының орташа деңгейі препаратты енгізгенге дейін (I-ші күні) бастапқы деңгейден 95%-ға азайды және 16-24 апта бойы тұрақты болды. Қан сарысуындағы IgE жалпы концентрациясы бос IgE салыстыру бойынша неғұрлым баяу шығару жылдамдығымен сипатталатын омализумаб-IgE кешендерінің пайда болуының салдарынан артты. Терапия фонында Ксолар препаратымен^| (дозаны анықтау схемасына сәйкес әр 2 немесе 4 апта) жалпы IgE құрамының 16-аптаға дейінгі орташа деңгейі препаратты енгізуге дейінгі IgE (1-ші күндегі) бастапқы деңгеймен салыстырғанда 3-4 есе артты, VQU. Осыдан кейін жалпы IgE деңгейі 16-дан 24-ке дейін терапия аптасына дейін тұрақты болды.

Созылмалы идиопатиялық есекжемді пациенттер

Кейбір созылмалы идиопатиялық есекжегі бар пациенттерде қан сарысуынан IgE-ге және Fc|RI - рецепторға аутоиммунды антиденелер бөлінді. Антиденелердің деректері базофилдерді немесе бұдырлы жасушаларды белсендіруге қабілетті, бұл гистаминнің босауына әкеп соқтырады.

CIB бар пациенттердегі омализумабтың әсер ету механизмі гипотезасының бірі - қандағы, содан кейін теріде бос IgE шоғырлануын азайту. Нәтижесінде Fc|RI-рецепторлары арқылы сигнал беру азайтылады, сондықтан қабыну реакциясына қатысатын жасушалар белсенділігі беріледі. Осылайша, СИК белгілерінің пайда болу жиілігі мен айқындылығы төмендейді.

Бұдан басқа, IgE айналмалы шоғырлануының төмендеуі теріде семіз жасушаларды тез бейспецификалық емес десенсибилизацияға апарады деп саналады, ал кері кері байланыс арқылы Fc|RI-рецепторлары бұл реакцияны сақтап, қабылдап жатыр.

СҚИ бар пациенттердің клиникалық зерттеулерінде, сондай-ақ атопиялық БА бар емделушілерді омализумабаның қолданылуы бос IgE шоғырлануының дозаға тәуелсіз азаюына және жалпы IgE шоғырлануының жоғарыламауы нәтижесінде қолданылған ем қабылдау мүмкіндігі артып отырғанымен салыстырып қарау арқылы авариялық аварияны жеңілдіктер келтіргенін алға тартты, ал Омалиякулоны пайдалану үшін емдеу үшін медициналық пробаттар пайдаланылып отырғанын болжанбай мимо = = = такие Еркін IgE концентрациясының ең көп төмендеуі Ксолар препаратының алғашқы дозасын тері астына (к/к) енгізуден 3 күннен соң бақыланды^|.

Препаратты қайта енгізгеннен кейін әр 4 аптада 1 рет, қан сарысуындағы еркін IgE шоғырлануы кезекті доза енгізу алдында емдеу аптасы 12 мен 24 арасында қол жеткізген деңгейде сақталады. Қан сарысуындағы жалпы IgE концентрациясы еркін IgE салыстыру бойынша неғұрлым баяу шығарудың жылдамдығымен сипатталатын омализумаб - IgE кешенінің пайда болуының салдарынан бірінші дозаны енгізуден кейін жоғарылады. Препаратты қайта енгізгеннен кейін 4 апта сайын 1 рет 75 мг-ден 300 мг-ға дейінгі дозада, ем басталғанға дейінгі 12-ші аптада жалпы IgE қан сарысуы концентрациясы емделудің алдындағы осындай деңгейге қатысты салыстырмасында ке жоғары - рентті жағдайда - 130 градус деңгейіне жеткенін белгілеңіз. емдеудің 12-ші және 24-ші апталарының арасындағы кезең. Препараттың күші жойылғаннан кейін Ксолар^| келесі бақылаудың 16 аптасында жалпы IgE концентрациясы азайды, ал бос IgE концентрациясы бастапқы мәндерге жақын артады.

Препаратты қолдану кезінде Ксолар^| әрбір 4 аптада қышыма ауырлығын азайтуға қатысты ЖСИ бар науқастарда 150 мг және 300 мг дозасында қайта өнетін және статистикалық маңызды терапевтикалық әсерлері байқалады. Әсері 12 аптаға дейін ең жоғары деңгейге жетті және бақылаудың барлық кезеңінде сақталды.

Бұдан басқа, Ксолар препараты^| 300 мг дозасында есекжемнің белсенділік индексіне (UAS), ангионевротикалық ісінусіз күндердің, ұйықтаудың апталық индексіндегі бұзулар және пациенттердің өмір сапасының сұрау салғыш бойынша бағаланған үлесіне қатысты қайта = 1х12х50х18х30 млрд; Viij busstied brustiros surrombay; fVUVUWijroute broport budstruncincincruments; мимо = = = = = = = = = = = = = = = такие Cu-Q2oL (ХИК бар пациенттердің өмір сүру сапасын зерттеуге арналған сауалнама), сондай-ақ DLQI (Өмір сапасының терапиялық индексі) индексімен жабдықталуы тиіс.

Аллергиялық ринитпен ауыратын науқастар

Аллергиялық ринит (А) клиникалық белгілері гистаминнің, лейкотриендердің және сұр жасушалар мен мұрынның шырышты қабығы базофилдері бар басқа медиаторлардың босануымен байланысты ауру. Жоғарыда көрсетілген жасушаларды белсендіру себеп-маңызды аллергенді IgE-антиденелермен байланыстыру арқылы, жоғары аффиналы рецептор арқылы олардың бетіндегі белгіленген жоғары IgE антиденелерімен байланыстыру арқылы сенсицизмген пациенттерді тәте қалыптастыру барысында дерті дамығандар үшін пайдаланылуы

Омализумаб бос сарысу IgE-мен байланыстырылады, бұл IgE-нің ІgE-ге (Ға|RI) арналған жоғары аффиналы рецепторларымен өзара әрекет етуін бәсекеге қабілетті тежеуге әкеледі. Омализумаб қосылатын C|3 домені IgE тұрақты аумағында орналасқан, сондықтан омализумаб оның антигендік ерекшелігіне қарамастан, IgE байланысқа шығуы мүмкін. Нәтижесінде аллерген-антидене реакциясы басылады, бұл аллергиялық риниттің клиникалық белгілерін жеңілдетеді.

Препаратты қолдану кезінде Ксолар^| аллергиялық ринитпен ауыратын пациенттерде қан сарысуындағы бос IgE шоғырлануы омализумаба қанның қан сарысу концентрациясының артуы бойынша азайған, ал бос IgE шоғырланудың орташа мәндері 25 тг/мл-ден төмен болғаны бақылаулы (|10 ME /мл. Сарысудағы жалпы IgE шоғырлануы омализумабты енгізгеннен кейін бастапқы деңгейлермен салыстырғанда 4 есеге жуық артқан.

Аллергиялық ринитке шалдыққан науқастардың қатысуымен өткен клиникалық зерттеулер барысында стандартты терапияға омализмаба қосудың артықшылығын көрсетілді (интраназды ГКС және гистамин H блокаторлары).₁-рецепторлар) тек стандартты терапияны пайдаланумен салыстыруда Омализумаба тобындағы аурудың мұрыннан және көзден болуының елеулі түрде әлсіреуі, сонымен бірге күнделікті тіршілікте және қолданған жағдайда еңбек өнімділігінің әсерін азайту, тіршілік етудің клиникалық маңызды жақсаруы аталған. препарат. Сонымен қатар, Ксолар препараты деген қорытынды жасалды.^|Екі маусым бойы қатарынан қолданған кезде, екінші маусымда бірінші маусымдағы сияқты аурудың мұрын және көз белгілерінің көрінісін тиімді азайтты.

Фармакокинетика

Сору

БА бар пациенттерде енгізудің п/к кейін омализумабтың абсолюттік биоқолжетімділігі орта есеппен 62% құрайды. 0,5 мг/кг астам дозаларда қолданған кезде фармакокинетика омализумабының сызықтық сипатта болуы тиіс.

Атопиялық БА және АР пациенттері

БА және АР бар ересектер мен жасөспірімдерде бір реттік п/к енгізуден кейін омализумабтың сіңуі баяу өтеді C_max қан сарысуында орташа есеппен 7-8 күннен кейін жетеді. 0-14 тәулік аралығында AUC омализумабасын бірнеше рет енгізгеннен кейін, тепе-тең жағдайда ол бір рет қолданылған дозадан 6 есе жоғары болған.

ХИК бар науқастар

Ересектер мен жасөспірімдерде ХИК бар бір реттік р/к енгізуден кейін омализумабтың соруы баяу өтеді C_max қан сарысуында орташа есеппен 6-8 күннен кейін қол жеткізіледі. Омализумабаны қолданған кезде 75 мг-нан 600 мг-ға дейінгі дозалар диапазонында бір реттік п/к түрінде СЖҚ емделушілерінде фармакокинетиканы сызықты сипат алған. Қан сарысуындағы омализумабтың ең аз концентрациясы әрбір 4 аптада 75 мг, 150 мг немесе 300 мг енгізген кезде мөлшерінің жоғарылауына үйлесімді түрде ұлғайтылады.

Бөлу

IgE бар In vitro омализумаб белгілі бір өлшемді кешенді құрайды. In vitro немесе in vivo преципитациялық кешендер мен кешендер түзілуі байқалмады, олардың молекулалық салмағы 1 миллион дальтоннан асқан. Клиникалық зерттеулерде қандай да бір мүшелер мен тіндерде омализумабтың өзіндік жиналуы анықталмаған.

Атопиялық БА және АР пациенттері

Атопиялық БА және АР бар пациенттерде енгізуден кейін р/к V көрінетін_d омализумаба 78|32 мл/кг құрады.

ХИК бар науқастар

Популяциялық фармакокинетикалық модел негізінде СИК бар емделушілерге омализумабты тарату АР және АА пациенттеріндегіге ұқсас екенін анықталды.

Шығарылым

Омализумаба клиренсі IgG клиренсін де, сондай-ақ бос ІgЕ қан сарысуы нысанасы лигандасымен кешеннің өзіндік байланысын құру және құру арқылы клиренсті қамтиды.

IgG бауырлық элиминациясы бауырдың РЭҚ және бауырдың эндотелиалдық жасушаларында деградацияны қамтиды. Интакттік IgG сонымен қатар өтпен шығарылады.

Атопиялық БА және АР пациенттері

БА және АР T бар пациенттерде_1/2 сарысудан жасалған омализумаба орта есеппен 26 күнді құрады, көрінетін клиренс орташа алғанда 2.4|1.1 мл/кг/тәул. Сонымен қатар, дене салмағы екі есе ұлғайған кезде көрінетін клиренстің шамамен екі есе артуы байқалды.

ХИК бар науқастар

ХИК T бар пациенттердегі популяциялық фармакокинетикалық модель негізінде_1/2 қан сарысуынан алынған омализумаба тепе-тең концентрация кезінде орташа алғанда 24 күнді құрады, тең концентрацияларда көріну клиренс орта есеппен алғанда 240 мл/тәул, (дене массалары 80 келі пациент үшін ол 0,01мл-ге тең емі үшін тиісті.

Мұрын полипозы бар пациенттердегі фармакокинетика

Омализумабтың популяциялық фармакокинетикалық үлгісі негізінде мұрын полипозы кезінде омализумаба фармакокинетикасының бронхиалдық демікпеде соған ұқсас екенін анықталды. Демографиялық сипаттамалардың және басқа факторлардың қан плазмасындағы омализумаба шоғырлануына әсерін бағалау үшін графикалық ковариациялық талдаулар жүргізілді. Бұл талдаулар дозаны жасына (18-ден 75 жасқа дейін) немесе жынысына байланысты түзету қажет емес екенін көрсетеді. Мұрынның полипозы кезінде нәсілдік/этникалық тиістіліктің дозаны түзету қажеттігіне ықпалына қатысты клиникалық зерттеуді жүргізу барысында алынған деректер санының жетіспеуі орын алған.

Ерекше клиникалық жағдайлардағы фармакокинетика

Жасы, нәсілдік/этникалық тиістілігі, жынысы, дене массасы, дене массасының индексі, бастапқы шоғырлануы IgE, аутоиммундық антиденелері Fc|RI-рецепторына, бір мезгілде қолданылған, лекторлар мен фанераторларды қолданған жағдайлары үшін бір уақытша қабылдаудан

Атопиялық БА бар пациенттер. БА бар пациенттерде жасына (6-76 жас), нәсілдік немесе этникалық тиесілілігіне, жынысына және дене массасының индекстеріне қарай омализумның мөлшеріне түзету талап етілмейді.

ХИК-пен ауыратын науқастар. СИК бар пациенттерде жасына (12-75 жас) байланысты, нәсілдік немесе этникалық тиістілігіне, пациент жынысына, денесінің массасына, дененің масса индексіне, IgE негізгі шоғырлануына, Fc|RІ-peджиктор немесе протомумерлік қарсылықтары үшін обасы анализдің, ал асқынған асқынған қоқымданған дозасы үшін Омилзамабын қабылдау шартын ұстау үшін қажетті стеремия қолданғаны үшін қажетті дәрі мимоор = = = = = такие гистаминді Н блокаторларын бір уақытта қолдану₂- лейкотриенді рецепторлардың рецепторлары мен антагонистері

АР бар науқастар АР пациенттерінде жасына (12-75 жас), нәсілдік немесе этникалық тиістілігіне, жынысына және дене салмағы индексіне қарай омализумның мөлшеріне түзету талап етілмейді.

Бүйрек пен бауыр қызметінің бұзылуы

Атопиялық БА немесе ХИК немесе АР және бүйрек немесе бауыр функцияларының бұзылуымен ауыратын пациенттердегі омализумабаның фармакокинетикалық және фармакодинамикалық параметрлері зерттелмеген.

Т.с. препараттың метаболизмі көбінесе ретикуло-эндотелиалдық жүйемен жүзеге асырылатындықтан, бауыр және бүйректер қызметінің бұзылуы оларға ықпал етпейді. Омализумаг дозасын түзету қажет болмаса да, препаратты осы санаттағы пациенттерде сақтықпен қолдану тиіс.

Ксолар препаратының көрсеткіштері^|

• 6 жастағы және одан үлкен пациенттерде симптомдары ингаляциялық ГКС қолдану арқылы жеткіліксіз бақыланатын ауырлығы орташа және ауыр ағымды атопиялық бронх астмасын емдеу;
• гистаминді Н блокаторларымен терапияға резистентті созылмалы идиопатиялық есекжемді емдеу₁-рецепторлар, жасы 12-ден асқан науқастарда;
• 12 және одан жоғары жастағы пациенттерде алдыңғы терапияның тиімділігінің жеткіліксіздігі кезінде маусымдық және жыл бойы аллергиялық ринитті емдеу;
• 18 және одан жоғары жастағы пациенттерде интраназальдық ГКС терапиясының тиімділігі жеткіліксіз болғанда мұрын полипозы емін.