Keppra 100mg/ml 300ml

Фармакологиялық әсері

Құрысуға қарсыОйлап қара. эпилепсияға қарсы.

Фармакодинамика

Эпилепсияға қарсы құрал, пирролидоннан (S-энантиомер |-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамид) жасалған. Химиялық құрылымы бойынша эпилепсияға қарсы белгілі дәрілік заттардан ерекшеленеді. Леветирацетаманың әрекет ету тетігі соңына дейін зерттелмеген, бірақ оның белгілі эпилепсияға қарсы препараттардың әсер ету тетігінен ерекшеленетіндігі айқын.
in vitro және in vivo зерттеулері леветирацет жасушалардың негізгі сипаттамалары мен қалыпты нейротрансмиссиялық әсерін тигізбейді.
in vitro және in vivo зерттеулері леветирацетам Са2+ иондарының ішкі нейрон концентрациясына ықпал етеді, ішінара Са2+ токқа әсер етеді n-типті арна арқылы және кальцийдің ішкі нейронды деполардан босатылуын азайта отырып. Сонымен қатар, леветирацетам GABA - және глицин-тәуелді каналдар арқылы мырыш және |-карболиндер арқылы ішінара ток қалпына келеді. Сондай-ақ in vitro зерттеулерінде леветирацетам ми тініндегі спецификалық аймақпен байланысты екені анықталды. Байланыс орны 2А синаптикалық везикул ақуызы, ол нейротрансмиттерлердің везикулдері мен экзоцитозы қосылыстарына қатысады. Леветирацетам және байланысты аналогтар тышқандардағы эпилепсияның аудиогендік үлгісінде эпилепсияға қарсы қорғаныш дәрежесіне байланысты болатын синаптикалық визикулалардың ақуызымен байланысты болумен ерекшеленеді. Бұл факт леветирацетам мен 2А синаптикалық везикул белоктары арасындағы өзара іс-қимыл препараттың әрекет ету тетіктерінің құрысуларына қарсы әсер ететіні айқын деп болжайды.
Леветирацетам про-конвульсивті әсер етпей-ақ, парциалдық және алғашқы-генерализденген талмалар модельдеріндегі әр түрлі жануарлардағы эпилептикаға қарсы қорғануды индуктор етеді. Негізгі метаболит леветирацетам белсенді емес.
Адамдарда леветирацетаманың эпилепсияға және парциалды, генерализацияланған талмалармен (эпилептиформалық разрядтар/фотопароксизмалдық әсер) белсенділігі оның ауқымды фармакологиялық бейінін нақтылады.

Фармакокинетика

Леветирацетам жоғары өтетін қабілеті бар жақсы еритін зат. Леветирацетамның іште және іштен тыс вариабельділігі төмен сызықты фармакокинетикасы бар. Леветирацетам клиренсі оны қайта енгізгеннен кейін тұрақты болып қалады. Уақытқа тәуелсіз фармакокинетикалық профиль енгізу кезінде 1500 мг 4 күн ішінде 2 рет/тәулікте расталды. Cmax бір рет енгізілгеннен кейін 1500 мг 15 минуттан кейін жетті және 51|19 мкг/мл құрады.

Ішке қабылдағаннан кейін леветирацеталар ТКТ-дан жақсы сіңеді. Абсорбция толық және сызықтық сипатқа ие, сондықтан қан плазмасындағы концентрация препараттың қолданылатын дозасының дененің массасына мг/кг-ға қатынасымен болжамдануы мүмкін. Абсорбция дәрежесі тамақтанудың мөлшері мен уақытына байланысты емес. Биожетімділік шамамен 100%-ды құрайды.
1 г C max дозада қабылдағаннан кейін плазмада 1,3 сағаттан кейін қанға қол жеткізіледі және 31 мкг/мл, қайта қабылдаудан кейін (тәулігіне 2 рет) - 43 мкг/мл.

Леветирацетама плазмасының ақуыздарымен және оның негізгі метаболитімен байланыстыру 10%-дан аз болады. Vd леветирацетама шамамен 0.5-0.7 л/кг. Тең салмақты жағдайға 2 тәуліктен кейін 2 рет/тәул.

Леветирацетам адам ағзасында белсенді түрде метаболизденбейді. Негізгі метаболикалық жол (мөлшердің 24%) ацетамид тобының ферменттік гидролизі. Бастапқы фармакологиялық белсенді емес метаболиттің пайда болуы бауырда P450 цитохромы изоферменттерінің қатысуынсыз жүреді. Леветирацетам гепатоциттердің ферментативтік белсенділігіне әсер етпейді.

Ересектерде T1/2 қан плазмасынан 7|1 сағ құрайды және дозасына, қолдану тәсіліне немесе қайта қабылдауына байланысты өзгермейді. Клиренстің орташа мөлшері 0.96 мл/мин/кг. Дозаның 95% бүйрекпен шығарылады. Бүйрек клиренсі леветирацетама және оның белсенді емес метаболиті тиісінше 0.6 мл/мин/кг және 4.2 мл/мин/кг құрайды.
Егде жастағы пациенттерде T1/2 аурулардың бүйрек қызметінің төмендеуімен байланысты бұл категориядағы науқастарда 40%-ға артып, 10-11 сағ. Бүйрек қызметінің бұзылуымен ауыратын пациенттерде клиренс леветирацетама және оның алғашқы метаболиті КК-мен өзара байланысты болады. Ересек пациенттерде бүйрек жетіспеушілігінің терминалды кезеңінде Т1/2 диализ сеанстары арасында 25 сағат және диализ кезінде 3.1 сағ. 4 сағаттық сеанс кезінде леветирацетаманың 51% дейін диализ жойылады.
4 сағаттық диализ барысында денеден 51% леветирацетама жойылады.

Бауыр функциясының жеңіл және қалыпты бұзылулары бар пациенттерде леветирацетата клиренстің маңызды өзгерулері бола алмайды. Бүйрек функциясының ілеспе жеткіліксіздігі кезінде бауыр қызметінің ауыр бұзылуларында клиренс леветирацемат 50 пайыздан жоғары азайтылуы тиіс.

Балалардағы (4 жастан 12 жасқа дейінгі) фармакокинетика леветирацетама 20-дан 60 мг/кг/тәул. Cmax 0.5-1 сағ, T1/2 қатынасымен жетеді бір рет ішке қабылдағаннан кейін балаларда 20 мг/кг дене массасы 5-6 сағ құрайды, Балалардағы жалпы лекрасирацетама клиренсі үлкендерге қарағанда шамамен 40%-ға жоғары және дене массасына тікелей байланысты болады.

Қолдану тәсілі

Ересектер үшін:

Барлық айғақтар үшін
Тамақ ішкеніне қарамастан ішке.
Препараттың тәуліктік дозасын бірдей мөлшерде екі рет бөледі. Ауыздың ішіне қабылдағаннан кейін леветирацетаманың ащы дәмі сезілуі мүмкін.

Парциалды ұстамалар
Монотерапияға арналған (16 жастан бастап) және қосымша терапияның құрамында ұсынылатын дозалар сәйкес келеді және төменде көрсетілгендерге сай.

Дене салмағы 50 кг-нан асатын 18 жастан асқан ересектер мен жасөспірімдерге (12-17 жас аралығында) емді тәуліктік 1000 мг дозадан бастау керек, ол 2 ретке бөлінген (тәулігіне 500 мг екі рет). Дегенмен, дәрігердің шешімі бойынша, талап етілетін құрысуға қарсы әсер мен ықтимал жанама әсерге сүйене отырып, бастапқы дозаны тәулігіне екі есеге 250 мг дейін түсіруге болады. Екі аптадан кейін дозаны тәулігіне екі рет 500 мг-ға дейін арттыруға болады. Препараттың клиникалық реакциясы мен оған төзімділігіне байланысты тәуліктік мөлшер ең жоғарғы 3000 мг дейін (тәулігіне 1500 мг-ден 2 рет) арттырылады. Мөлшердің 250 мг-ға немесе 500 мг-ға өзгеруі тәулігіне 2 рет әрбір 2-4 аптада іске асуы мүмкін.

Дене салмағы 50 кг-нан кем 6 айдан 23 айға дейінгі балаларға, 2 жастан 11 жасқа дейінгі балаларға және 12 жастан 17 жасқа дейінгі жасөсіпірімдіктерге
Емдеуді 2 тәсілге (тәулігіне 2 рет 10 мг/кг дене салмағынан) бөлінген дене салмағының 20 мг/кг мөлшерінен бастаған дұрыс. Препараттың клиникалық реакциясына және оған төзімділігіне байланысты тәуліктік мөлшерді тәулігіне 10 мг/кг дене массасына әр 2 апта сайын 2 рет 30 мг/кг дейін, тәулігіне 2 рет ұлғайту мүмкін. Дене салмағының 20 мг/кг-ға (тәулігіне 2 рет дене салмағының 10 мг/кг-нан) мөлшерінің өзгеруі әр 2 аптада іске асырылады. Барлық көрсеткіштер үшін ең төменгі тиімді дозаны қолдану керек.

Балалар үшін:

Дене салмағы 50 килограмнан аз жасөспірімдерге (12-ден 17 жасқа дейінгі) және 1 айдан жоғары балаларға
Дәрігер қажетті дозаға, дене салмағына және науқастың жасына қарай дәрінің шығарылуы мен мөлшерінің барынша қолайлы түрін таңдауы тиіс.

Монотерапия режимінде қолдану
Кеппр дәрілік препаратының 16 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде монотермиялық режимде қауіпсіздігі және тиімділігі белгіленген жоқ.
Деректер жоқ.

Дене салмағы 50 кг-нан кем 6 айдан 23 айға дейінгі балаларға, 2 жастан 11 жасқа дейінгі балаларға және 12 жастан 17 жасқа дейінгі жасөсіпірімдіктерге
Емдеуді 2 тәсілге (тәулігіне 2 рет 10 мг/кг дене салмағынан) бөлінген дене салмағының 20 мг/кг мөлшерінен бастаған дұрыс. Препараттың клиникалық реакциясына және оған төзімділігіне байланысты тәуліктік мөлшерді тәулігіне 10 мг/кг дене массасына әр 2 апта сайын 2 рет 30 мг/кг дейін, тәулігіне 2 рет ұлғайту мүмкін. Дене салмағының 20 мг/кг-ға (тәулігіне 2 рет дене салмағының 10 мг/кг-нан) мөлшерінің өзгеруі әр 2 аптада іске асырылады. Барлық көрсеткіштер үшін ең төменгі тиімді дозаны қолдану керек.

Айғақтар

Емдеу кезінде монотерапия ретінде (бірінші таңдау препараты):

• 16 жастан асқан, жаңадан диагноз қойылған эпилепсиямен ересектер мен жасөспірімдерде екінші рет генерализацияланған немесе онсыз парциалды ұстама.

Емдеу кезінде кешенді терапия құрамында:

• эпилепсиямен ауыратын ересектер мен 4 жастан асқан балаларда екінші рет босандырылған немесе онсыз парциалды ұстама (таблеткалар үшін)
• эпилепсиядан зардап шегетін ересектер мен 1 айдан асқан балаларда екінші рет генерализацияланған немесе онсыз парциалды талмалар (ерітінді үшін);
• ювенилді миоклониялық эпилепсиямен ересектер мен 12 жастан жоғары жасөспірімдердегі миоклоникалық соғулары;
• 12 жастан асқан ересектер мен жасөспірімдерде идиопатиялық генерализацияланған эпилепсиямен алғашқы-генерализацияланған құрысу (томико-клоникалық) талмалары

Қарсы айғақтар

• 4 жасқа дейінгі балалық жас (таблеткалар үшін) (дәрі-дәрмектің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмады)
• 1 айға дейінгі балалық жас мөлшері (ерітінді үшін) (препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған);
• фруктозға төзімділіктің бұзылуы (ерітінді үшін);
• препараттың құрамдас бөлiктерiне сезiмталдықтың артуы;
• пирролидонның басқа да туындыларына жоғары сезімталдық.

С сақтық егде жастағы (65 жастан асқан), декомпенсация сатысындағы бауыр аурулары, бүйрек функциясының жетіспеуі кезінде препараттарды тағайындаған жөн.