PRILAM DR 10mg/10mg (доксиламин суксинат/пиридоксин хидроклорур) 30 tablet

Фармакодинамика
Периндоприл является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), преобразующего ангиотензин I в ангиотензин II. Превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая преобразовывает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает разрушение вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме, что ведет к повышенной активности ренина (путем подавления отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышенной активности циркулирующих и местных калликреин-кининовых систем, а также к активации простагландиновой системы. Возможно, этот механизм способствует гипотензивному действию ингибиторов АПФ (иАПФ) и частично ответственен за ряд их побочных эффектов (например, кашель).
Периндоприл оказывает действие через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не показали подавления активности АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной, тяжелой; наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления, как в положении лежа, так и в вертикальном положении.
Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, приводя к снижению артериального давления. В результате улучшается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, повышается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается неизменной.
После приема разовой дозы антигипертензивная активность максимальна между 4 и 6 часами и сохраняется на протяжении не менее 24 часов: плато действия составляет приблизительно 87-100% от пикового.
Снижение артериального давления происходит быстро. У отвечающих на лечение пациентов нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение лечения не приводит к эффекту отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
У человека подтверждены вазодилатирующие свойства периндоприла. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает отношение толщины сосудистой стенки к диаметру просвета сосуда в мелких артериях.
Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к синергизму препаратов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазида также снижает риск гипокалиемии, вызванной лечением диуретиками.
Сердечная недостаточность
Периндоприла трет-бутиламин облегчает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:
— уменьшение давления наполнения левого и правого желудочков;
— снижение общего периферического сопротивления сосудов;
— повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.
В сравнительных исследованиях первое назначение 2 мг периндоприла трет-бутиламина пациентам со слабой или умеренной сердечной недостаточностью не было связано со сколько-нибудь значительным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика
После приема внутрь происходит быстрое всасывание периндоприла, его пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет 65-70%.
Около 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в его активный метаболит – периндоприлат. Кроме активного периндоприлата у периндоприла имеется ещё пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы равен 1 часу. Пиковая плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку прием с пищей снижает превращение в периндоприлат (и, следовательно, биодоступность) периндоприла трет-бутиламин следует назначать внутрь один раз в день утром, перед едой.
Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание с белком является слабым (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, приводит к «эффективному» периоду полувыведения в 25 часов, что поддерживает равновесное состояние в течение 4 дней.
После повторного назначения накопление периндоприла не наблюдается.
Выведение периндоприлата снижено у лиц пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности желательно подбирать дозу в зависимости от степени ухудшения функционального состояния почек (клиренса креатинина).
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образовывающегося периндоприлата не уменьшается, и поэтому коррекция дозы не требуется.

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями.
• Стабильная ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечных осложнений у пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе.

• Гиперчувствительность к периндоприлу, вспомогательным веществам препарата или другим иАПФ;
• ангионевротический отек, связанный с назначением иАПФ, в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангиоотек (НАО);
• беременность;
• грудное вскармливание;
• одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
• совместное применение с комбинацией сакубитрил/валсартан. Прием периндоприла допустим не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрил/валсартана;
• экстракорпоральная гемокоррекция, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Препарат рекомендуется принимать один раз в день утром, перед едой с достаточным количеством жидкости (например, воды).
Доза подбирается индивидуально в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение.
Артериальная гипертензия
Периндоприла трет-бутиламин может применяться в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных препаратов.
Рекомендованной начальной дозой является 4 мг один раз в сутки утром.
У пациентов со значительной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, дефиците соли и/или объёма циркулирующей крови, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может отмечаться чрезмерное падение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемой начальной дозой является 2 мг и в начале лечения необходим медицинский контроль.
Через месяц доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки.
В начале терапии периндоприла трет-бутиламином может отмечаться симптоматическая гипотензия; она с большей вероятностью развивается у пациентов, одновременно получающих диуретики.
Следовательно, таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможным дефицитом соли и объёма жидкости. При возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприла трет-бутиламином.
У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменять диуретики, лечение периндоприла трет-бутиламином следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо контролировать состояние функции почек и уровень сывороточного калия. Последующая дозировка периндоприла трет-бутиламина должна корректироваться в зависимости от ответа уровня артериального давления на лечение. При необходимости терапия диуретиками может быть возобновлена.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая через месяц может быть постепенно повышена до 4 мг, а затем, при необходимости, – до 8 мг в зависимости от функционального состояния почек (смотри таблицу ниже).
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями
Рекомендуется, чтобы назначение периндоприла трет-бутиламина (как правило, в сочетании с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином, и/или бета-блокатором) сопровождалось тщательным медицинским наблюдением при начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости, не менее чем через 2 недели, эта доза может быть повышена до 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен быть основан на клиническом ответе пациента.
Начало лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и склонность к электролитным нарушениям, сопутствующий прием диуретиков и/или вазодилататоров) следует проводить под наблюдением медперсонала.
У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии, например у пациентов с дефицитом соли, независимо от наличия гипонатриемии, пациентов с симптоматической гиповолемией или пациентов, получающих мощную диуретическую терапию, следует по возможности корректировать эти состояния до назначения периндоприла трет-бутиламина. Как до, так и во время лечения периндоприла трет-бутиламином следует тщательно контролировать артериальное давление, функциональное состояние почек и уровни калия сыворотки.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
В течение первых двух недель назначают 4 мг периндоприла трет-бутиламина один раз в сутки, после чего дозу увеличивают до 8 мг один раз в сутки при условии нормального функционирования почек и хорошей переносимости дозы в 4 мг.
Пожилым пациентам назначают 2 мг один раз в день в течение первой недели, затем 4 мг один раз в день в течение следующей недели и только потом увеличивают дозу до 8 мг в сутки, если это позволяет функциональное состояние почек (смотри Таблицу 1: коррекция дозировки при нарушении функции почек). Дозу можно повышать только при хорошей переносимости более низких доз.